爱思益普的离子通道平台在神经疾病药物研发领域实现了多项技术突破,其核心在于对中枢神经系统(CNS)靶点的精准模拟与功能解析。平台通过构建多亚基组合的离子通道模型,模拟癫痫、焦虑等疾病的神经抑制失衡状态。例如,针对GABAA受体,平台表达六种α亚基、三种β亚基等组合,利用膜片钳技术记录受体激活后的氯离子电流变化,结合行为学模型验证药物疗效。在某抗癫痫药物研发中,平台筛选出的化合物通过特异性增强GABAA受体介导的抑制性信号传导,显著降低癫痫发作频率,其疗效在动物模型中得到验证。
平台的技术突破还体现在对神经电生理信号的深度解析能力上。其建立的脑片膜片钳与高内涵筛选技术集群,可同步记录神经元群体的电活动与形态学变化,为神经退行性疾病药物研发提供关键数据。例如,在帕金森病多巴胺能神经元损伤模型中,平台通过检测黑质致密部神经元的放电频率与同步性,发现某化合物可逆转多巴胺能神经元死亡导致的电活动异常,为疾病修饰治疗提供新靶点。此外,平台开发的疼痛模型通过模拟神经病理性疼痛的离子通道表达异常,成功筛选出Nav1.8通道特异性抑制剂,在临床前研究中展现长效镇痛效果。
该平台的技术成果已推动多个神经疾病药物进入临床阶段。例如,其构建的血脑屏障(BBB)体外模型,通过整合hCMEC/D3、bEnd.3与U251细胞系,模拟BBB的紧密连接与转运蛋白功能,可预测药物脑内浓度与血浆浓度的误差小于0.1%,显著优于传统动物模型。在阿尔茨海默病药物研发中,平台筛选出的小分子化合物通过BBB模型的渗透性评估,成功进入临床I期试验,为神经疾病治疗带来新希望。
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