一款国产mRNA肿瘤疫苗进入临床

11 月 10 日，康方生物宣布，其首个自研个性化 mRNA 疫苗 AK154单药及联合卡度尼利（PD-1/CTLA-4 双抗）或依沃西（PD-1/VEGF 双抗），用于胰腺癌术后辅助治疗的 Ⅰ 期临床研究已完成首例患者给药。AK154 是康方生物首个进入临床阶段的 mRNA 药物。

胰腺导管腺癌（PDAC）长期以来被视为「冷肿瘤」或「免疫沙漠」，其肿瘤微环境中缺乏活化的免疫细胞，基因突变频率较低，导致可被 T 细胞识别的新抗原有限，难以激活有效的 T 细胞免疫。

研究表明，大多数 PDAC 组织中含有较丰富的新抗原，利用患者肿瘤组织制备个性化 mRNA 疫苗，可诱导新抗原特异性 T 细胞的产生，具有良好的免疫耐受性和长期免疫保护潜力。

AK154 是康方生物基于 mRNA 技术平台开发的个性化新抗原疫苗，通过对患者的肿瘤组织进行测序，利用算法筛选高亲和力的免疫原性基因突变，进而制备特定序列的 mRNA 疫苗，有望逆转胰腺癌的「冷肿瘤」特性。AK154 与免疫双抗药物联用后产生协同效应，进一步增强抗肿瘤免疫力。

既往研究已表明，mRNA 肿瘤疫苗已经在肿瘤治疗中展现了良好的疗效，且与免疫疗法的联合使用更具潜力。临床前研究显示，AK154 具有较强的免疫原性、良好的抗肿瘤活性和安全性。AK154 与卡度尼利或依沃西的联合疗法开发，有望为胰腺癌患者带来新的治疗希望。

自mRNA新冠疫苗成功以来，该技术迅速向肿瘤领域延伸，Moderna、BioNTech等国际巨头领跑，国内企业如云顶新耀、嘉晨西海、艾博生物、瑞宏迪医药等亦迎头赶上。预计到2035年，全球mRNA肿瘤疫苗市场规模将突破300亿美元。

年初至今，国产mRNA疫苗企业相继迎来里程碑事件：

• 1月，北京启辰生物首款治疗原发性脑胶质母细胞瘤的mRNA-DC肿瘤疫苗正式启动I期临床试验的患者入组工作；

• 3月6日，云顶新耀个性化肿瘤疫苗EVM16完成首例给药；

• 3月10日，新合生物依托AI技术研发的个性化新抗原治疗性mRNA疫苗XH001临床试验申请获CDE受理：

• 3月下旬，星锐医药个性化肿瘤疫苗STR-V005完成首例患者给药；

• 3月24日，云顶新耀通用型现货肿瘤治疗性疫苗EVM14获FDA IND批准。

全球mRNA肿瘤疫苗研发管线/图片来源：公开资料整理

目前全球尚无mRNA肿瘤疫苗获批上市，但管线进展迅速。未来5-10年，mRNA疫苗还有望与CAR-T、基因编辑等技术融合，推动癌症治疗从“延缓死亡”向“功能性治愈”跨越。

来源：药创新、 Insight

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