上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
痴呆症，是一种进行性中枢神经系统疾病，是导致全球死亡的第七大原因。世卫组织数据显示，全球约有5700万痴呆症病例，每年新增约1000万例。阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的最常见原因，目前尚无治愈方法。
RNA选择性剪接（ASE）是一种重要的转录后调控机制，约92-94%的人类基因会发生ASE，它允许一个基因产生多个功能不同甚至相反的蛋白质异构体，是生命复杂性的重要来源。此前研究显示，异常的ASE与阿尔茨海默病相关。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），是一种在能量代谢中起核心作用的辅助因子，其在维持大脑健康和保护神经方面发挥重要作用。随着年龄增长，体内的NAD水平会逐渐下降，年龄增长导致的NAD+耗竭与阿尔茨海默病密切相关。
2025年11月7日，暨南大学、奥斯陆大学等机构在"Science Advances"期刊上发表了一篇题为" NAD+ reverses Alzheimer’s neurological deficits via regulating differential alternative RNA splicing of EVA1C "的研究论文。
研究显示，补充NAD+可通过调控EVA1C基因的RNA剪接过程，发挥神经保护作用，逆转阿尔茨海默病记忆丧失和神经退行性病变，并将动物模型寿命延长了17%。
重要的是，研究人员在多种模型中证实了NAD+通过调控EVA1C剪接的保护作用，包括人类细胞、线虫、小鼠、人类脑组织。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队通过多种实验模型，包括人类细胞、线虫、小鼠和人类脑组织，分析了NAD+如何通过调节EVA1C蛋白的表达和功能来改善阿尔茨海默病症状，并提出了潜在的AD治疗新策略。
研究发现，补充NAD+可纠正小鼠模型异常的RNA剪接，尤其是EVA1C基因，NAD+能够通过调节EVA1C的表达来改善记忆。EVA1C是一个免疫球蛋白超家族蛋白，对神经发育和功能至关重要。
进一步分析发现，EVA1C在AD患者海马体中的表达下降，而NAD+可通过调控EVA1C的剪接异构体的表达，来减轻AD病理。
在线虫和小鼠AD模型中发现，补充NAD+前体（如NR和NMN）不仅能恢复正常的RNA剪接模式，还能显著改善动物的记忆能力，并将线虫寿命延长了17%。
NAD+前体改善动物模型认知并延长寿命（图：论文截图）
重要的是，补充NAD+前体带来的益处依赖于EVA1C的存在，当研究人员敲低EVA1C基因后，NAD+的神经保护作用几乎完全消失，寿命延长作用也完全消失，表明EVA1C是NAD+发挥作用的关键。
此外，在人类脑组织中发现，EVA1C在AD患者中的表达降低，且EVA1C的表达与认知功能评分呈正相关。
研究团队表示，这项研究不仅揭示了NAD+在阿尔茨海默病中的新机制，还为开发针对阿尔茨海默病的新型治疗方法提供了理论基础。未来，针对EVA1C剪接过程的药物设计，可能成为治疗AD及相关神经退行性疾病的新策略。
综上，这项研究揭示了NAD+通过调节RNA剪接和EVA1C蛋白功能来减轻AD病理的新机制，并提出了潜在的AD治疗新策略，强调了NAD+在调节神经退行性疾病中的重要作用。
参考文献：
https://doi.org/10.1126/sciadv.ady9811
声明：本文仅做学术解读，不构成任何建议。
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