控制率72%！TILs疗法精准狙击无基因突变肺癌，最快2027年上市

前段时间，120万一针的CAR-T疗法的余热未退去，另外一种针对实体瘤的新型细胞免疫疗法——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法又掀起新的抗癌热潮。

TIL被喻为肿瘤细胞的“天然克星”。基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞开发的TIL疗法，具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和安全窗口高等优点。

疾病控制率72%！TILs疗法精准狙击无基因突变晚期肺癌，最快有望2027年上市

2025年11月3日，Iovance公司公布了其注册性II期临床试验IOV-LUN-202的中期数据。该试验评估了lifileucel单药治疗既往接受过治疗且无可靶向基因突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。

根据RECISTv1.1标准，接受lifileucel单药治疗的晚期非鳞状NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为25.6%。39例患者中有10例观察到客观缓解，包括2例完全缓解、7例部分缓解(PR)和1例未确认的PR（待进一步确认评估），疾病控制率为71.8%。中位随访时间为25.4个月，但中位缓解持续时间(mDOR)尚未达到。

据官方称，IOV-LUN-202试验预计将于2026年取得进展，最终将提交lifileucel用于非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的补充生物制品许可申请(SBA)，并有望在2027年下半年上市。这意味着，对于接受过免疫检查点抑制剂初始治疗的晚期NSCLC患者，一次性使用lifileucel单药治疗有望使其获益。

小试牛刀！21.4%非小细胞肺癌患者对TIL疗法有反应！

近期，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心展示的一项2期临床试验中，所有入组的28例受试者均为转移性或全身扩散的非小细胞肺癌患者，且对其他大量肺癌疗法耐药，包括免疫检查点抑制剂（如PD-1）。

试验结果显示，在24例可评估的患者中，有6例使用TIL疗法后出现了抗癌反应，这意味着有21.4%（6/28）的非小细胞肺癌患者对TIL疗法有反应，一些患者治疗后，连续2年多未复发

本次MSK斯隆的研究，头一次证明了肺癌肿瘤中生产出来的TIL细胞，可用于治疗肺癌。

图源MSKCC官网

上图为一位在MSK接受治疗的肺癌患者的CT扫描，从两个不同的角度拍摄。这些图像分别展示了患者接受TIL治疗前和治疗6周后的胸部情况。左侧的治疗前图像显示胸腔内有大面积的癌症区域（红色箭头所示）。右侧的治疗后图像显示癌症区域显著缩小（蓝色箭头所示）。CT扫描显示，TIL输注后12周，根据RECIST v1.1标准，部分缓解率为81%。

目前无癌家园免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌；乳腺癌，卵巢癌，输卵管癌，肾癌，尿路上皮癌等实体瘤。

免疫治疗新纪元，TILs疗法横空出世

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗是一种过继细胞疗法（ACT），涉及从手术切除的癌症组织中分离出自体T细胞，在体外扩增和活化后重新输注到患者体内。

简单来说，TIL疗法相当于从肿瘤这个“战场”上直接招募已经识别并攻击癌细胞的“精英士兵”（淋巴细胞），在体外为他们提供“军事扩张”（大量扩增），然后再将他们送回体内进行更大规模的“战斗”。

这些淋巴细胞——主要是T细胞和B细胞，是免疫系统的重要组成部分。它们在体内不断巡逻，识别不应该存在的细胞包括癌细胞。当癌症发展时，淋巴细胞会识别这些异常细胞并进入肿瘤内部，这些进入肿瘤的淋巴细胞就被称为肿瘤浸润淋巴细胞。

2011年，免疫治疗先驱Rosenberg团队在《Clinical Cancer Research》上发表了一项里程碑式研究：TILs治疗黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）达到56%，完全缓解率高达24%。这为TILs疗法的发展奠定了基础。

2024年2月16日，全球首款TIL疗法Lifileucel获得FDA加速批准，用于治疗PD-1抗体或BRAF抑制剂治疗失败的不可切除/晚期黑色素瘤。这吹响了细胞疗法攻克实体瘤的号角，也为肺癌等其他实体瘤的治疗带来新希望。

除了上述研究提到的非小细胞肺癌外，TILs疗法在黑色素瘤、宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

本文为无癌家园原创