肾病赛道，礼邦医药赢得赛点

7年深耕，礼邦医药在肾病赛道终于迎来了属于自己的高光时刻。

近日，在2025年美国肾脏病学会（ASN）年会——全球肾脏病学领域最具影响力的学术平台，礼邦医药正式发布了其自主研发的新一代铁基磷结合剂AP301的中国III期关键注册临床研究（RESPOND-1）结果。该研究由北京大学人民医院左力教授担任牵头研究者，旨在评估AP301在慢性肾脏病维持性透析高磷血症患者中的疗效和安全性，同时与阳性对照药碳酸司维拉姆进行头对头比较。

研究数据显示，AP301同时达到两个主要终点，一方面达到AP301维持剂量优于低剂量的优效性终点，即第24-27周低剂量对照期，血磷控制差异显著。另一方面，该研究也证明了AP301的降磷效果非劣效于碳酸司维拉姆。而为期52周的长期随访亦证明了其卓越的长期疗效：AP301组患者血磷达标率从基线的1.1%提升至66.7%，印证了其强效且持久的血磷控制能力。基于该研究的成功，礼邦医药正积极推进上市申请准备工作，目前各项事宜已进入关键阶段，公司期待能早日将这款产品推向市场，满足患者需求。

与此同时，AP301的国际化布局也已提速。国际多中心关键III期研究RESPOND-2正在中美两国同步开展，旨在为美国、中国、乃至更多地区的注册上市提供坚实数据支持，牵头该试验的中国区主要研究者为复旦大学附属中山医院的丁小强教授。AP301的临床开发充分彰显中国学者在肾脏病领域的卓越科研领导力，以及在国际合作中日益提升的影响力。

作为礼邦医药创新管线中首发登场的“王牌”，AP301的脱颖而出是必然，更是七年专注肾病未满足临床需求的厚积薄发——这首枚硕果，标志着这家以科学为引擎、以临床为舵盘的Biotech，正稳步驶入肾病治疗蓝海。

磷高一分，险增三分：CKD患者的“血磷危机”

高磷血症是慢性肾脏病（CKD）患者最常见的并发症之一，尤其终末期肾病患者，由于肾脏功能基本丧失，无法正常代谢磷，导致大多数终末期肾病患者会出现显著高磷血症。一项针对19 家医院超过20万非透析依赖（NDD）CKD 患者的调研结果发现，我国非透析CKD患者高磷血症的患病率为14.83%（血磷>1.45 mmol/L）［1］，而接受透析的终末期肾病患者发生高磷血症的患病率更是高达95%[2]。大量临床研究和实验数据表明血磷水平长期升高可引起继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨营养不良、血管钙化等多种并发症。研究发现，血磷每升高1 mg/dL，冠状动脉和主动脉钙化风险分别增加21%和33%[3]。血磷水平升高也是心血管事件和全因死亡的独立危险因素。

控制血磷水平可有效改善慢性肾脏病患者的预后。2017改善全球肾脏病预后组织 （KDIGO）发布的《慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱的诊断、评估、预防和治疗指南》推荐需要关注并管理血磷[4]。血磷控制已成为CKD G3a-G5期患者治疗的重要目标，尤应早期积极控制血磷水平。然而，我国接受透析的CKD患者的血磷控制率不尽如意，有研究表明，接受透析的CKD患者仅24.3%血磷控制达标[5]。

因此，2024年国家卫生健康委将“提高透析患者血磷控制率”纳入国家医疗质量安全改进目标，2025年继续实施[6]。

图1 2025年肾病学专业质控工作改进目标（提高透析患者血磷控制率）

口服磷结合剂是目前治疗高磷血症的主要手段之一。这类药物已经历多次迭代更新，早期含铝磷结合剂因铝蓄积中毒风险已基本退出临床。目前常用药物包括含钙磷结合剂（如碳酸钙、醋酸钙）和非钙磷结合剂（如司维拉姆、碳酸镧）。由于钙磷结合剂导致的高钙负担，引发血管钙化，增加心血管死亡风险，目前国内外慢性肾脏病管理指南均推荐将非钙磷结合剂列入一线降磷药物。而仍有76%患者血磷控制不佳的其中一个主要原因是现有磷结合剂的胃肠道副作用明显且服用药片数量过多，导致患者治疗依从性差。

未被满足的医疗需求成为驱动药物创新的核心引擎，推动新一代疗法不断涌现。新型铁基磷结合剂蔗糖羟基氧化铁（已上市，VFMCRP/康哲药业）和AP301（III期，礼邦医药）, NHE3抑制剂替那帕诺（已上市，Ardelyx/复星医药）和JMKX003002（II期，济民可信），以及全新机制泛磷酸盐转运蛋白抑制剂AP306（II期, 礼邦医药）都是瞄准“血磷达标率低、服药负担重、现有疗法耐受性差”这些临床痛点而诞生的创新解决方案，有望突破传统磷结合剂的疗效与依从性天花板，为高磷血症患者开启精准、高效且便捷的降磷新时代。

铁味不再，达标更易：AP301 III期52周数据锁定新一代降磷标杆

礼邦医药的AP301是一种阿拉伯胶与羟基氧化铁复合物。阿拉伯胶中支链多糖的三维结构及其丰富的羟基和铁能够紧密结合为羟基氧化铁核，提高其稳定性和可利用率。这一独特结构极大增加了活性铁核表面对胃肠道中可溶性磷酸盐的结合能力。

作为新一代铁基磷结合剂，相较于已经上市的药物，AP301具有理想磷结合剂的几个特性：首先是磷酸盐结合力高，其体外磷酸盐结合力约为碳酸司维拉姆或蔗糖羟基氧化铁的2倍，并且AP301可以在较宽的生理pH范围内与磷酸盐结合；其次，由于AP301密度高，干体积小，当暴露于同等胃酸环境中时，AP301膨胀体积仅是司维拉姆的1/20[7]，这也是AP301不易引发胃肠不适的原因所在。AP301这些独特机制带来的胶囊剂型（无异味无需咀嚼），能够进一步改善患者的用药体验与依从性，提高患者血磷达标率。

表1 不同磷结合剂特征对比

AP301 在关键 III 期研究 RESPOND-1 中也取得积极结果，证明其在血磷控制及安全性方面具有显著优势。该研究为期 52 周，设计涵盖阳性对照阶段、低剂量对照阶段和延长治疗 阶段。共纳入 474 例血液透析及腹膜透析高磷血症患者，受试者在基线以 3:1 比例随机分配至 AP301 组或碳酸司维拉姆组，在第 24 周时，符合预设条件的 AP30 1 组受 试者进一步按 1:1 比例再随机分配至 AP301 维持剂量组和无效低剂量组，接受 3 周的对照治疗，随后所有受试者均进入延长治疗阶段，以全面评估 AP301 的长期疗效与安全性 。

研究同时达到预先设定的两个主要终点：

• 药物疗效证实：AP301维持剂量组较低剂量组显著降低血磷水平

  在低剂量对照期（第24-27周），AP301维持剂量组的降磷效果，相较于无效低剂量组展现出统计学显著差异（组间差异-0.58 mmol/L [95% CI: -0.69, -0.47; P<0.001]），且该治疗差异具有临床意义；

图2 低剂量对照期平均血磷水平(±SE)变化

• 非劣效性验证达成：AP301组血清磷降幅非劣于碳酸司维拉姆组

  在治疗第12周时，AP301的降磷效果也被证实非劣于碳酸司维拉姆（组间差异-0.02 mmol/L，其95% CI上限（0.06 mmol/L）低于预设的非劣界值（0.19 mmol/L））。

两项主要终点同步达成，既夯实了AP301作为强效降磷药物的治疗地位，也为后续新药上市申请及临床推广提供了坚实的关键循证依据。

长达52周的治疗数据进一步巩固了AP301在持久控磷方面的优势。研究显示，AP301组患者的血清磷应答率从基线的1.1%提升至第52周的66.7%；此外，在血钙、钙磷乘积、iPTH、骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）及骨钙素等次要终点指标上，AP301亦表现出稳定或与血磷下降相一致的改善趋势。这些数据表明，AP301在有效降磷的同时，兼具骨骼保护及矿物质代谢保护作用，为其长期临床应用提供了更充分的安全性依据。

图3 研究期间AP301相较于司维拉姆的平均血磷水平变化

安全性方面，AP301的整体特征与已知铁基磷结合剂特征一致。最常见的不良反应为与药物含铁特性相关的粪便变色和腹泻。绝大多数腹泻为轻中度，多见于治疗初期，一般不需要暂停用药或调整用药剂量，提示其安全性可控，不影响长期治疗。研究期间定期监测血铁参数，未观察到显著的铁超载风险。其他实验血室指标、生命体征、心电图均未出现具有临床意义的异常改变。

基于RESPOND-1研究的全面成功，礼邦医药已着手AP301的上市申报工作，商业化“箭在弦上”。与此同时，公司已于2025第二季度在中美两地同步启动了国际多中心关键临床试验RESPOND-2研究，旨在为该药物在美国、中国以及其他国家与地区的注册上市提供进一步支持。

从血磷管理到肾脏保护，礼邦打造国内最纵深CKD管线矩阵

礼邦医药是国内首家专注于肾脏病领域新药研发、生产及销售的企业。正可谓“志坚行专，水滴石穿”，围绕该疾病领域，已完成涵盖肾病并发症、慢性肾脏病进展及免疫性肾损伤等适应症的系统化管线布局，在研项目数量与疾病覆盖广度均居国内前列。

在高磷血症战场，礼邦已呈“双箭齐发”之势：首发管线AP301率先取得关键成果之际，从罗氏旗下中外制药（Chugai Pharmaceutical）引入的潜在First-in-Class口服泛磷酸盐转运蛋白抑制剂AP306亦完成II期概念验证。数据显示，在CKD血液透析合并高磷血症人群中，AP306组血磷降至KDIGO目标窗（0.80–1.45 mmol/L）的患者比例明显高于碳酸司维拉姆阳性对照，且日均剂量（225mg~450mg）仅为后者（2400~4800mg）的1/10，兼具“强效＋低负”双重优势；凭借该亮眼结果，CDE已于2024年授予其“突破性疗法”认定。未来AP306有机会与AP301形成机制互补、场景协同的搭配，为CKD 患者提供全维度的降磷方案。

针对CKD另一并发症——肾性贫血，礼邦医药早在2023年便从罗氏获得独家推广美信罗（甲氧聚二醇重组人促红素）的权益。礼邦医药这步棋的意图十分明显，一方面通过美信罗商业化，打造一支专注肾科领域的专业化营销团队，另一方面则从长远考虑，提前为其后续肾病产品管线铺路。

除此之外，AP303被开发用于治疗糖尿病肾病（DKD）、IgA肾病、常染色体显性多囊肾病（ADPKD）、局灶节段性肾小球硬化（FSGS），预计将于2026上半年启动治疗DKD的全球性II期试验。值得一提的是AP303已于2024年获FDA授予治疗ADPKD的孤儿药资格，这不仅为其在美国的临床开发和商业化进程提供了有力支持，也彰显了其在罕见病治疗领域的创新潜力和独特价值。

管线其他产品AP308和AP305正处于临床前研发阶段，将被开发用于治疗IgA肾病，AP304用于治疗急性肾损伤（AKI），AP307则用于治疗膜增生性肾小球肾炎（MPGN）。

图4 礼邦医药在研管线

除拥有覆盖透析及非透析CKD全周期、国内最丰富的肾内科创新药管线外，礼邦医药已将“研发-生产-营销”三角闭环夯实到位：商业化端，依托美信罗在国内血透中心深耕的学术与渠道网络，后续产品上市后，可无缝共享现有资源，实现高效推广；产业端，扬州小分子cGMP基地已处于中试规模生产和放大准备阶段。未来可实现AP301胶囊5亿粒/年的产能，并配备200吨原料药生产能力，能够为AP301及后续产品等提供持续、稳定、符合国际标准的商业化供应，从而将研发成果快速转化为患者可及的治疗选择。

据悉，10月31日，礼邦医药已向港交所提交A1申请，标志着这家专注于肾脏病领域的生物制药企业迈出登陆国际资本市场的关键一步。公司期望借助港股融资平台进一步加速其全球创新管线（尤其是核心产品AP301等）的临床开发与商业化进程，并巩固其在全球肾脏病创新疗法领域的领先地位。

总结

在肿瘤赛道竞争白热化的当下，礼邦医药独辟蹊径，始终专注肾脏病领域，这既展现了其对未满足临床需求和行业趋势的深刻洞察，也展现了其差异化的战略定力与自身定位的精准把握。从基础研究到临床开发，从产品布局到商业准备，从扎根中国到阔步海外，礼邦医药正以笃定步伐，悄然铺展肾脏病治疗的国际版图。

凭借AP301等创新产品，礼邦医药不仅在肾病赛道脱颖而出，更为众多创新药企开辟了一条差异化发展之路。这条路，始于未满足的临床需求，成于持之以恒的深耕细作，最终将为无数肾脏病患者点亮希望之光。

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[1] 粟立聪 , 高齐 , 周世煜 , 庞铭祯 , 聂晟. 中国非透析慢性肾脏病患者高磷血症的流行病学概况及其预后分析[J]. 中华肾脏病杂志, 2024, 40(4): 261-269. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20230926-00934

[2] 专家访谈

[3]Foley RN 等，Serum Phosphate and Cardiovascular Calcification: The MESA Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(6):1130-8

[4]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD)[J]. Kidney Int Suppl(2011), 2017, 7(1):1-59. DOI: 10.1016/j.kisu.2017.04.001.

[5] Zhan, Y., He, X., Hong, D.et al. The current status of chronic kidney disease-mineral and bone disorder management in China. Sci Rep12, 16694 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-20790-8

[6]国家卫生健康委办公厅关于印发2025年国家医疗质量安全改进目标的通知https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202503/content_7014945.htm

[7] J Ruth Wu-Wong , Yung-wu Chen. Preclinical studies of VS-505: a non-absorbable highly effective phosphate binder. British Journal of Pharmacology (2016) 173 2278–2289. DOI:10.1111/bph.13510

[8]Data on file

[9]根据药品说明书，相关专利资料里数据计算

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