土耳其晚期非小细胞肺癌患者一线治疗中不断演变的实践模式评估：一项全国、多中心、回顾性真实世界研究

*仅供医学专业人士阅读参考

该项真实世界研究发现，晚期非小细胞肺癌患者的生物标志物筛查水平较低，有助于识别出临床实践与指南推荐的潜在差距。

肺癌是全球最常见的癌症之一，2020年分别占新诊断病例总数的12.2%和12.5%。据估计，56.5%的肺癌患者在诊断时有远处转移，近80%的肺癌病例为非小细胞肺癌（NSCLC）组织学类型。土耳其在25个肺癌发病率最高的国家中排名第五[1]。2004年，表皮生长因子受体（EGFR）的发现成为NSCLC患者治疗新时代的里程碑。随后，其他驱动基因被发现。对癌症生长分子信号通路的了解、免疫系统激活以及可操作的致癌驱动突变的信息和检测技术的进步，导致了阻断关键通路或干扰免疫系统机制的药物的开发。这些药物可以单独使用或与化疗联合使用，其中一些已经取代化疗成为一线治疗，为患者提供个性化治疗选择。

NSCLC代表了“精准治疗”实施的典范。2011年，美国临床肿瘤学会（ASCO）首次发布指南推荐，支持对所有肺腺癌患者进行EGFR突变常规检测。此后，全球指南一致支持对NSCLC中特定的生物标志物进行常规检测。根据2023年欧洲肿瘤学会（ESMO）临床实践指南，推荐对EGFR、ALK和ROS-1进行常规检测，此外还包括对BRAF突变状态的检测，随着免疫治疗的发展，程序性死亡受体配体1（PD-L1）也被推荐常规检测，以识别适合免疫治疗的患者。下一代测序（NGS）也被越来越多地用于检测额外的基因变异。

NSCLC指南推荐的快速变化对它们在全球真实世界常规临床实践中的实施提出了挑战。真实世界数据表明，对指南推荐的遵从性是欠佳的，这可能部分归因于对医疗资源构成的潜在负担。

近期

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研究设计

本研究纳入了在土耳其私立医院、大学附属医院以及科研教学医院等12个癌症中心接受治疗的患者。由于研究性质特殊，患者未接触任何干预措施，仅进行数据采集。研究地点的选择基于其地理代表性、IV期NSCLC患者周转率高以及处理复杂NSCLC病例的专业水平。本关键性研究采用回顾性设计以快速收集相关数据，同时该设计能真实反映医生的诊疗决策过程。

研究结果

入组患者的人口统计学特征及基线数据详见图1。中位年龄为65.0岁。研究人群以男性为主（77.7%），其中约三分之二为吸烟者，33.3%为既往吸烟者，32.2%为持续吸烟者。65.1%的患者声明不饮酒，64.8%无合并症。绝大多数患者（95%）存在远处转移，主要累及骨骼（53.1%）、其次为脑部（24.7%）、淋巴结（23.6%）和肝脏（18.6%）。组织学类型中，腺癌占74.7%，鳞状细胞癌占22.8%；约半数患者（48.1%）在一线治疗开始时即达到ECOG PS 0-1级，表明其完全具备活动能力。50%的受试者在诊断后中位数29天开始一线治疗，90%的患者在略超过120天后开始治疗（图1）。

图1. 从组织学诊断到启动一线治疗的时间

从生物标志物检测到一线治疗启动的平均时间为46.45天。其中，22天后50%的受试者已开始治疗，而90%的受试者在50天后启动治疗（图2）。

图2. 从生物标志物检测到启动一线治疗的时间间隔

在研究人群中，绝大多数患者接受了ALK和EGFR检测（占比64%-70%），检测结果主要为阴性。PD-L1检测在55.5%的研究人群中进行，其中42.8%的患者呈阳性。BRAF检测在约三分之一的研究人群中（37.4%）进行，但检测结果多为阴性（占检测患者总数的1%）。HER2检测的频率明显低于EGFR和ALK检测（仅占研究人群的17.3%），且绝大多数患者检测结果为阴性（占检测患者总数的1%）。

数据收集期结束时，存活患者的治疗模式与基线相比存在显著差异，最常采用的治疗方案依次为，单药免疫治疗（23.9%）、联合化疗（20.7%）、靶向治疗（18.8%）、单药化疗（16.7%）、生物制剂（8.7%）以及联合免疫治疗（4.7%）（表1）。

表1. 数据收集期结束时的疾病特征

总结

遵循分子检测的最佳实践对于确保准确的诊断和适合的临床决策至关重要。这项回顾性真实世界研究的发现有助于帮助我们识别医疗临床实施与指南推荐之间的潜在差距，并提高临床医生和政策制定者对未满足需求的认识，旨在改善mNSCLC患者的规范化管理。数据显示影响mNSCLC治疗决策和患者生存结局的生物标志物检测是欠佳的。因此，未来的研究可以探索生物标志物检测的程度，以指导一线和后续治疗决策。最终这些信息将指导临床制定策略，为mNSCLC患者提供个性化治疗方法。

参考文献：

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249.

[2] Mehmet Ali Nahit Sendur, Nuri Karadurmus, Irfan Cicin, et al. Evaluation of implementation of evolving practice patterns in the first-line treatment of patients

with metastatic non-small cell lung cancer in Turkiye (ESTIMATE): a national, multicenter, retrospective, real-world evidence study[J]. Future Oncol. 2025 Aug;21(19):2525-2535.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。