刚刚，糖尿病又有重大突破？中美团队让胃细胞生产胰岛素

51%！这不是股票涨停，这是超过一半的人类胃上皮细胞，在中美科学家的“基因开关”指令下，在活体模型中成功“变身”为生产胰岛素的β细胞！

这一惊人成果，为全球数以千万计的1型糖尿病（T1D）患者带来了一种全新的、颠覆性的治疗可能。

T1D患者的胰腺β细胞被免疫系统摧毁，目前依赖胰岛移植或干细胞疗法，但两者都面临一个巨大障碍：患者必须终身服用强效的全身性免疫抑制剂，以对抗排异反应。

而这项新策略，则指向了一个终极目标：利用患者自体的细胞，在体内in vivo）原位再生出胰岛素工厂，彻底摆脱免疫抑制的枷锁。这项研究由来自美国威尔·康奈尔医学院黄晓峰（Xiaofeng Huang）北京大学夏青（Qing Xia）以及已故哈佛大学著名学者周乔（Qiao Zhou）领导的中美团队共同完成，2025年11月6日刚刚发表在国际干细胞研究学会（ISSCR）官方期刊《干细胞报告》上。

都说“龙生龙，凤生凤”，但科学家们偏不信邪。

胰腺被自身免疫系统摧毁了，怎么办？科学家们把目光投向了胰腺的“隔壁邻居”——胃。

你可能觉得这很疯狂，胃和胰腺，一个是“研磨和消化的熔炉”，一个是“血糖的调控中枢”，八竿子打不着。但在胚胎发育的早期，它们其实源自同一片“原始内胚层”，是血缘很近的“表亲”。

此前的研究已经在小鼠身上发现，只要注入三个“神奇因子”（被称为NPM组合，即NEUROG3, PDX1和MAFA），就能把小鼠的胃粘膜细胞“点化”成能分泌胰岛素的细胞（GINS细胞）。

但问题是，小鼠的成功，能在人类身上复制吗？

这是一个巨大的问号。人类的胃粘膜是一个极其复杂的“生态系统”，充满了各种信号和细胞类型。你不能直接往人的胃里打一针，然后期待奇迹发生。

想在复杂的活体环境中验证这个“疯狂”的想法，科学家们必须先制造一个“替身”。

首先，他们不能用真正的病人，于是他们拿出了人类胚胎干细胞（hESCs）作为“种子”。

然后，是关键一步：“埋雷”。

科学家利用基因工程，在干细胞里安装了一个精密复杂的“基因开关”。这个开关平时是关闭的，人畜无害；但一旦遇到一种特定的药物——多西环素（Dox），它就会被瞬间激活，启动那三个“神奇因子”（NPM）的表达。

接着，他们将这些“埋好雷”的干细胞，在培养皿中诱导、培育，让它们发育成三维的“迷你胃”（hGOs）——这是一种高度模拟真实人类胃结构的类器官。

但科学家们深知：培养皿里的“风平浪静”，永远无法模拟体内的“惊涛骇浪”。在培养皿里诱导成功，不叫本事。

真正的考验，现在才开始。

他们做出了一个更大胆的决定：将这些尚未激活的、完全正常的“迷你胃”，移植到免疫缺陷的小鼠体内。

这些人类“迷你胃”在小鼠的脂肪垫里安了家，并且稳定存活了长达6个月。在这期间，它们不断成熟，分化出了人类胃特有的粘液细胞、内分泌细胞……它们几乎长成了一个真正的人类胃组织。

一切准备就绪，是时候“引爆”了。

研究人员开始给这些“胃”已经长成的小鼠喂食Dox药物。

“基因开关”被按下了。

奇迹发生了。

在小鼠体内的、成熟的人类胃组织中，开始凭空出现大量分泌胰岛素（INS）的细胞！

这不是零星几个细胞的“意外”，而是成片成片的“哗变”。后续的单细胞测序（scRNA-seq）分析揭示了那个令人震撼的数字：在被成功激活的细胞中，高达51.0%都转变成了β样细胞！

更关键的是，这些新生的细胞不只是“样子货”，它们表达了人类β细胞特有的关键标志物（如MAFB），这是小鼠β细胞所没有的。

胃，这个只管消化的“吃货”，居然真的开始“不务正业”，干起了胰腺的活儿！

如果只是会生产，那还不够。它能“治病”吗？

最终决战来了。

科学家们换了一批小鼠，先用药物（STZ）将其诱导为高血糖的“糖尿病”模型，然后再移植“迷你胃”。

在确认小鼠患上糖尿病后，他们再次按下了“开关”。

• 对照组（移植了“迷你胃”，但按开关）：血糖持续飙高，糖尿病症状毫无缓解。
• 实验组（移植了“迷你胃”，并按下开关）：血糖水平应声而落！高血糖症状得到了迅速且显著的缓解

为了找出“幕后英雄”，科学家们抽出了实验组小鼠的血液。

在它们的循环系统中，赫然检测到了高水平的人类胰岛素！

证据确凿。这表明，在活体环境下，人类的胃组织确实可以被“重新编程”，变身为功能齐全的胰岛素工厂，并且其分泌的胰岛素足以进入血液循环，逆转糖尿病。

当然，这还只是一个“原理性证明”。从这个小鼠模型，到真正用于人类临床，还有很长的路要走。

但这扇门，已经被打开了。

我们有理由畅想一个未来：1型糖尿病患者不再需要终身打针，也不再需要冒着风险进行器官移植和免疫抑制。他们或许只需要接受一次简单的内窥镜手术，将编码NPM因子的“魔法药水”（例如更安全的mRNA）注射到自己的胃粘膜中。

几天后，他自己的胃，就会开始为他生产所需的胰岛素。

胃，从此会有新的使命吗？

参考文献：

Lu, J., Kim, H., Zhu, J., Martin, C., Zhang, J., Polavarapu, V., ... & Huang, X. (2025). Modeling in vivo induction of gastric insulin-secreting cells using transplanted human stomach organoids.Stem Cell Reports

https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2025.102708