动物模型构建与评估丨慢性可变压力和慢性束缚应激模型

慢性可变压力（Chronic Variable Stress, CVS）模型和慢性束缚应激（CRS）模型都是用来研究抑郁症等应激相关疾病的重要动物模型，但它们在实验设计和应用上存在一些差异。CVS模型和CRS模型各有特点，选择哪种模型取决于研究的具体目的和需要模拟的应激类型。两者都是研究抑郁症病理机制和评估治疗效果的重要工具。（本文重点介绍CVS）

1. 压力类型：

CVS模型：涉及多种不同的应激源，这些应激源在一定时间内重复施加，模拟的是不可预测和变化的压力环境。CVS模型通常包括多种应激方式，如悬尾、束缚、足部电击等，以模拟人类在日常生活中可能遇到的不同类型的压力。

CRS模型：主要涉及长时间的束缚应激，这种模型对机体无损伤性刺激且与人类身心性疾病的致病过程有形似性。CRS模型通常涉及将动物限制在一个狭小的空间内，持续一定时间，以模拟长期的束缚和压迫感。

2. 实验周期：

CVS模型：周期可能较短，涉及多种不同的应激源在短时间内的重复施加。

CRS模型：周期可能较长，涉及长时间的束缚，可能持续数周至数月，以观察长期束缚对动物行为和生理的影响。

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3. 行为学指标：

CVS模型：在行为学指标上可能表现出更多样化的变化，因为涉及多种不同的应激源。

CRS模型：在行为学指标上可能主要表现为活动减少、探索行为降低等，因为长期的束缚可能导致动物出现明显的抑郁样行为。

4. 应用目的：

CVS模型由于其多样性和不可预测性，更适合研究抑郁症的复杂病理机制和抗抑郁药物的筛选。

CRS模型具有稳定性和长期性特征，更适合研究长期压力对大脑结构和功能的影响，以及慢性应激相关疾病的长期效应。

慢性可变压力治疗用于模拟长期压力对生物体的影响，不同性别和基因型的实验小鼠被进一步分为NS（无压力）组和CVS组，同时根据糖偏好和体重进行平衡，并且每2至3只小鼠共用一个笼子。CVS暴露从8至10周龄开始，包括三种不同的压力源，总共重复21天。从第一天开始，首先是1小时的悬尾压力，第二天是1小时的限制压力，在此期间小鼠被放置在有孔的50毫升法尔康管中，第三天是1小时内接受100次随机分布的足部电击（0.45mA×3秒），最多10只小鼠同时在一个两室穿梭箱的每个隔间内，连接门关闭。每次压力后，小鼠被放回它们的家笼。在CVS治疗结束时，所有小鼠被单独饲养，以准备进一步的分析。

行为评估

1. 糖水偏好实验：

通过测量动物对糖水的消耗、自来水消耗以及糖水偏好（糖水消耗/总液体消耗×100）来评估动物的快感缺乏程度。

2. 旷场测试：

用于检测大鼠在新异环境中的启动、探究行为、紧张恐惧状态和对新环境的警觉性。水平穿越格数及直立次数表示大鼠的探究行为；理毛时间反映了大鼠对环境警觉性的高低；中央格停留时间表示启动活动的潜伏期；排便量反映了紧张恐惧状态。

3. 体重变化：

造模前后大鼠体重的变化，以评估动物的饮食和健康状况。

4. 强迫游泳测试：

用于评估动物的不动时间，不动时间延长反应抑郁样表型。

这些行为评估方法可以了解慢性可变压力对动物行为的影响，以及评估潜在抗抑郁药物的效果。通过这些测试，可以观察到慢性压力导致的抑郁样行为变化，如活动减少、探索行为降低、奖赏反应减弱等。

文献引用：

• Shao, M., Botvinov, J., Banerjee, D. et al. Transcriptome signatures of the medial prefrontal cortex underlying GABAergic control of resilience to chronic stress exposure. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02832-x

• Zheng Z, Guo C, Li M, Yang L, Liu P, Zhang X, Liu Y, Guo X, Cao S, Dong Y, Zhang C, Chen M, Xu J, Hu H, Cui Y. Hypothalamus-habenula potentiation encodes chronic stress experience and drives depression onset. Neuron. 2022 Apr 20;110(8):1400-1415.e6.

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