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题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
肠道菌群是人体不可分割的组成部分,生活在我们肠道内的数万亿细菌对健康起着重要作用。肠道菌群能通过其代谢产物影响宿主的免疫反应,包括调节CD8+ T细胞的功能。已有研究表明,某些细菌种类与癌症治疗效果相关。
CD8+ T细胞在肿瘤免疫中发挥重要作用,它们是免疫系统直接识别并杀死癌细胞的主力军。然而,在肿瘤微环境中,其功能可能因慢性抗原刺激和肿瘤微环境的抑制作用而受损,导致T细胞耗竭,耗竭的T细胞失去有效增殖和攻击的能力。
因此,研究如何维持CD8+ T细胞的功能,对于癌症免疫治疗至关重要。
近日,澳大利亚墨尔本大学研究团队在"Immunity"期刊上发表了一篇题为" Microbiota-derived butyrate promotes a FOXO1-induced stemness program and preserves CD8+ T cell immunity against melanoma "的研究论文。
研究显示,高纤维饮食促进肠道菌群合成丁酸盐,其通过激活转录因子FOXO1,诱导CD8+ T细胞的干细胞性,使CD8+ T细胞具有更强的增殖能力和功能,能更有效地杀死肿瘤细胞。
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图:论文截图
在这项研究中,研究人员对肿瘤小鼠模型进行饮食干预,分析了高纤维饮食对肠道菌群合成短链脂肪酸(SCFA)的影响,以及丁酸盐对CD8+ T细胞的影响。
结果发现,肠道菌群的代谢途径与肿瘤控制密切相关,能自发控制黑色素瘤的小鼠,其肠道菌群富含SCFA(如丁酸盐)合成相关代谢通路。
此外,高纤维饮食能够增强SCFA合成能力,并显著延缓黑色素瘤的发展,增强小鼠抗癌能力。
进一步分析发现,丁酸盐能通过激活转录因子FOXO1,促进CD8+ T细胞的干细胞特性,使CD8+ T细胞具有更强的增殖能力和功能。在肿瘤微环境中,丁酸盐处理的CD8+ T细胞具有更强的抗癌能力,能更有效地杀死肿瘤细胞。
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图:论文截图
研究团队还发现,在人类黑色素瘤患者中,对免疫检查点阻断(ICB)治疗有完全反应的患者,其肠道菌群的丁酸盐产生能力显著增强。
在小鼠模型中,高纤维饮食能够提高ICB治疗的效果,增加小鼠的抗癌能力。
最后,研究团队还分析了接受ICB治疗的黑色素瘤患者的粪便样本,发现丁酸盐产生能力与治疗反应呈正相关,这表明丁酸盐不仅在动物模型中有效,也可能成为预测人类患者治疗反应的生物标志物。
研究团队表示,这项研究为癌症治疗提供了新的思路,高纤维饮食或直接补充丁酸盐,可能有助于增强现有免疫疗法的效果。
综上,这项研究揭示了高纤维饮食在抗癌领域的巨大潜力,其通过调节肠道菌群的代谢产物,尤其是丁酸盐,显著增强CD8+ T细胞的免疫功能,从而有效抑制肿瘤的生长。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.10.004
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