超长效的PCSK9抑制剂降脂针，国内在用的有6款！各有哪些不同？

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在降脂药物治疗领域，除了我们经常讲到的他汀类药物之外，近年来，PCSK9抑制剂类药物，作为一类新型的，降脂作用明确，安全性好，而且具有超长效作用的降脂药物，在临床上的应用也越来越多了。

目前国内已经给已经有7款PCSK9抑制剂类药物获批上市，但2025年7月，赛诺菲的阿利西尤单抗已经宣布将逐渐退出中国市场，所以临床上能够用得上的PCSK9抑制剂类药物，还有6款，分别是依洛尤单抗，托莱西单抗，伊努西单抗，昂戈瑞西单抗，瑞卡西单抗以及英克司兰。

这些药物全都是通过注射给药降低血脂的药物，其对于低密度脂蛋白胆固醇的降脂作用，也不弱于他汀，同时对于甘油三酯，脂蛋白a等指标也有一定的综合调节作用，是他汀完全不耐受患者的优选替代用药之一，同时也是单独使用他汀降脂不达标的人群，加强血脂控制，进一步降低心血管风险的他汀重要“搭档”。目前临床使用的这6款PCSK9抑制剂，都有哪些特点和区别呢？今天我们就来和大家一起探讨一下这方面的问题。

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作用机理的区别

与他汀类药物不同的是，PCSK9抑制剂的作用靶点针对的是肝脏的低密度脂蛋白受体，通过抑制肝脏的低密度脂蛋白受体分解，提升肝脏对于多余胆固醇的分解能力，从而达到降低血脂的效果。

从药物分类上来说，这6个PCSK9抑制剂类药物可以分为两大类，其作用机理也各有不同。依洛尤单抗，托莱西单抗，伊努西单抗，昂戈瑞西单抗等药物，都属于单克隆抗体类药物，而英克司兰注射液，则属于小干扰RNA类药物。

单抗类药物的作用机制主要通过与肝脏中的PCSK9蛋白结合，抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体的结合，从而达到提升低密度脂蛋白受体水平，增强肝脏胆固醇分解能力的作用；而英克司兰则是通过降低PCSK9 mRNA的表达，直接阻断PCSK9的合成，从而减少低密度脂蛋白受体的分解，从而达到降低血脂的效果。

从作用机理上来说，采用小干扰RNA技术的英克司兰，其作用更加直接，因此其产生抗药性的可能性也更低，目前尚未发现英克司兰长期使用产生抗药性的问题。

由于药物制剂形式的差异性，也导致了其贮藏条件存在差异性，单抗类的PCSK9抑制剂类药物目前都需要2到8℃冷藏贮存，而英克司兰则在小于25℃以下的环境中贮存即可。

用药间隔时长的区别

很多朋友都知道，PCSK9抑制剂类药物除了强效降脂以外，其另一大优势在于其用药次数相比每日用药的药物显著减少，也进一步提高了用药的依从性和便捷性，但对于这6大PCSK9抑制剂来说，其用药间隔也是不同的，分别为大家汇总如下。

依洛尤单抗和伊努西单抗，昂戈瑞西单抗，都是皮下注射给药，可以每2周给药一次，也可以采取高剂量每4周给药一次。

托莱西单抗和瑞卡西单抗，其药效持续时间可以更长，因此在每2周或4周给药一次的用药方式之外，托莱西单抗还可以选择每6周给药一次，瑞卡西单抗可以每8周给药一次，进一步减少单抗类药物的用药次数。

英克司兰的作用机制独特，其药效持续时间也更持久，一般用药方式是首次给药后，3个月再给药一次，随后每半年给药一次，每年给药2次即可。

因此，如果从用药便捷性来排序的话，应该是英克司兰最省事儿，其次是瑞卡西单抗和托莱西单抗，用药次数最多的是依洛尤单抗，伊努西单抗，昂戈瑞西单抗。

降脂效果有差异

在降脂效果方面，虽然不同药物的临床数据有差异，实际上，在降低低密度脂蛋白胆固醇水平方面，单克隆抗体类的5个PCSK9抑制剂对低密度脂蛋白胆固醇水平的降低作用，基本类似。从三期临床数据来看，这些单抗类PCSK9抑制剂对于低密度脂蛋白胆固醇的降脂幅度基本在60%左右，一般说来每2周注射一次的降脂效果最好，而用药间隔拉长，降脂幅度会略有下降。

英克司兰钠注射液，作为每半年注射液一次的新型药物，虽然从作用机理上来说，它更具优势，但从降脂数据来看，其对低密度脂蛋白胆固醇的降低效果在45%到65%左右，不同个体可能存在较大差异，但总体降脂幅度也应该能达到50%左右的水平，其在中国亚组的三期临床试验中，也达到了60%左右的低密度脂蛋白降幅。

需要注意的是，这些PCSK9抑制剂在于他汀类药物联合使用时，其对于低密度脂蛋白的降脂效果并非能够达到完全的叠加效果，一般高强度他汀+PCSK9抑制剂的组合，能够使低密度脂蛋白胆固醇降低75%左右，就是很理想的了。

另外一点需要注意的是，PCSK9抑制剂不但能够降低低密度脂蛋白胆固醇水平，对于另一个心血管风险因素，脂蛋白a也有一定的降低作用，不同的药物对于脂蛋白a的降脂幅度也存在一定的差异性。

临床数据显示，依洛尤单抗对于脂蛋白a的降幅为20%到30%左右，而国产的托莱西单抗，对脂蛋白a的降幅可达45%左右，其中昂戈瑞西单抗的表现最为抢眼，其2周一次的给药方式下，可使脂蛋白a降低50%以上，治疗24周后，脂蛋白a的降幅可达60%以上。虽然PCSK9抑制剂并非专门针对于降低脂蛋白a的药物，但在药物选择时，也可以结合自身情况综合考量。

特殊人群用药

特殊人群用药方面，主要考虑的是肝肾功能不全的患者，PCSK9抑制剂类药物主要通过皮下注射给药，一般不会对肾功能造成影响，因此，一般情况下，肾功能轻中度不全者，无需调整剂量，均可安全使用。

对于肾功能重度不全者，各个药物的临床数据完整性不一样，依洛尤单抗无需调整剂量，而托莱西单抗，伊努西单抗等则缺乏相关数据，对于英克司兰来说，重度肾功能不全，终末期肾病患者，虽然无需调整剂量，但应该慎用，且在给药72小时内不要进行血液透析。

对于存在肝功能不全的患者，此类药物主要还是作用于肝脏起效，一般说来，轻中度肝功能不全患者，使用上述药物均无需调整剂量，而且均缺乏重度肝功能不全患者的用药数据，此类患者应该慎用。

总而言之，对于PCSK9抑制剂类药物来说，不管是单抗类的药物，还是英克司兰，都是具有明确降脂作用的新型药物，虽然目前从心血管疾病预防，用药可及性等方面，还无法替代他汀，但了解这些药物的相关特点，结合情况，在需要的情况下，合理使用这些药物，也是我们进一步加强心血管疾病风险预防的重要方面，希望本文对大家能够有所帮助，谢谢大家的耐心阅读。