作者:安然
社交平台上,“躺瘦不是梦”、“一针瘦十斤”等帖子总是能吸引人的眼球,究竟是什么药物,竟能让脂肪“闻风而逃”?让我们一起来了解“减肥神药”——GLP-1受体激动剂。常见GLP-1受体激动剂包括贝那鲁肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽等。
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part 1
什么是GLP-1受体激动剂?
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GLP-1全称是胰高糖素样肽-1 [1],是一种在进餐后数分钟内由远端回肠和结肠处的 L 细胞分泌释放的肽类激素,能随着进餐后血糖升高的变化,有效地促进胰岛素分泌、降低血糖 [2]。但因为人体自身产生的 GLP-1(贝纳鲁肽) 半衰期极短,研究者致力寻找和研发能够在模拟天然GLP-1促进胰岛素分泌作用的同时,提高体内GLP-1的作用时间和浓度的药物,从而达到控制血糖和减重的效果,利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽等药物应运而生。
part 2
为什么它既能控糖,又能变瘦?
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1、调节糖代谢
GLP-1可以促进胰腺β细胞增殖和生长、减少胰高血糖素分泌、增加外周组织葡萄糖摄取和处理,并且其促进胰岛素分泌的作用与血糖浓度相关,所以GLP-1受体激动剂不容易诱发低血糖 [2]。
2、增加饱腹感,减少饥饿感
人们常说变瘦的秘诀无非就是“管住嘴,迈开腿”,GLP-1受体的激活会降低下丘脑食欲信号(如抑制神经肽Y分泌),从而抑制食欲[3]。也可以作用于胃肠道和中枢神经系统,减缓胃肠蠕动、延迟胃内容物的排空,延缓营养物质的吸收。在“大脑”与“肠胃”的双重调节下,使得使用者在摄入更少食物时便能感到满足。
part 3
“神药”不神:不是人人都能用
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目前我国已获批体重管理适应证的肠促胰素类减重药物包括GLP-1受体激动剂短效制剂贝那鲁肽、日制剂利拉鲁肽(国产)和周制剂司美格鲁肽 ,GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽,GLP-1/GCG(胰高糖素)双受体激动剂玛仕度肽[4]。
1、哪些人适合用GLP-1受体激动剂做体重管理?
首先,在用药前应明确肥胖的病因和类型,区分原发性、继发性或遗传性肥胖,GLP-1受体激动剂仅适合于原发性肥胖患者[4]。因此,在用药前需排除甲状腺功能减退、库欣综合征、下丘脑性肥胖等继发性疾病导致的肥胖。
其次,目前各类指南及说明书明确提及GLP-1受体激动剂适用于肥胖人群(BMI≥28kg/m2),或超重(BMI≥24kg/m2)人群并且有 1 种及以上代谢异常和(或)合并症,如:包括高血压、高血脂 、2型糖尿病、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、代谢相关脂肪性肝病和骨关节炎等 [4]。目前我国上市的GLP-1受体激动剂药物及区别如下表:
2、哪些人需限制使用?
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①甲状腺髓样癌
在动物研究中,有结果显示此类药物会导致啮齿类动物中甲状腺C细胞肿瘤的发生。因此,尽管目前尚无充分临床证据显示此类药物会导致人类甲状腺C细胞肿瘤,相关指南仍建议具有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型的个人或家族史患者禁用此类药物。
②急性胰腺炎
有报道显示,接受肠促胰素类药物治疗的患者中出现了急性胰腺炎,出于安全性考虑,对怀疑有发生急性胰腺炎的可能时,应立即停用。
③抑郁、自杀患者
肠促胰素类药物快速减重,可能引发显著的情绪、生理及心理反应,进而潜在影响自杀与自伤意念。因此,有自杀企图或主动自杀意念史的肥胖或超重患者应避免使用。
④儿童和青少年
部分药物(利拉鲁肽、司美格鲁肽)已被美国FDA批准用于12岁及以上患者。但是,由于我国尚未批准任何肠促胰素类减重药物用于儿童/青少年,因此暂不推荐超重或肥胖儿童/青少年使用此类减重药物。
⑤妊娠期及哺乳期妇女
肠促胰素类药物在孕前、妊娠妇女中使用的安全性未知,因此,妊娠妇女和哺乳期妇女均不推荐使用肠促胰素类减重药物。对于计划妊娠女性,应在计划妊娠前停用司美格鲁肽或替尔泊肽至少2个月。哺乳期结束后可启动药物治疗,药物选择同正常成人。
⑥肝肾功能不全患者
对于肝肾功能不全的人群使用时需咨询专科医生或药师的意见。
part 4
必须警惕的副作用
1、最常见:胃肠道不良反应
最常见的不良反应为胃肠道反应,包括恶心、呕吐、腹泻等。胃肠道不良反应一般为轻至中度,大多患者会随治疗时间的延长而逐渐缓解。
2、需关注:低血糖不良反应
虽然GLP-1受体激动剂作为控糖药物,具有不易诱发低血糖的优势,且临床试验中大部分确认的低血糖事件多为轻度,但仍需防范低血糖的发生,尤其是合并其他降糖药物时,曾有发生严重低血糖的报道。
3、须警惕:急性肾损伤及过敏反应
已有此类药物发生严重过敏反应(例如速发严重过敏反应、血管性水肿)的报告,如果发生超敏反应,建议立即就医,并停用药物。
另外,需警惕急性肾损伤和慢性肾衰竭急性加重等情况的发生。这可能与胃肠道不良反应所致的脱水有关,应采取措施避免体液过度损耗和电解质紊乱,尤其是老年人应考虑到这一点。
part 5
理性看待“减肥神药”
GLP-1受体激动剂的出现,为肥胖患者提供了新的选择。但它不是“万能减肥神药”,更非普通人的“瘦身工具”!
需要特别强调的是,这类注射型药物属于处方药,必须严格依据病情评估和治疗指征,在医生指导下规范使用,绝不可自行用药。
若有减重需求,应先尝试饮食控制和运动,这是最安全的方法。若基础方式无效且符合适用人群,再找专业医生评估,制定方案。记住:药物有两面性,“神药”背后藏着风险,理性看待效果、重视安全,才能在追求健康体重的路上不踩坑。
参考文献
[1]中国民族卫生协会, 中国健康管理协会健康体检分会. 胰高糖素样肽-1受体激动剂类药物结合生活方式干预减重专家共识(2024 版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2024, 16(9): 945-958. DOI: 10.3760/cma.j.
cn115791-20240816-00498.
[2]广东省药学会.胰高血糖素样肽‐1 受体激动剂(GLP‐1RA)临床应用医药专家共识(2023).
[3]广东省药学会.减重药物临床应用医药专家共识(2025).
[4]中国医师协会内分泌代谢科医师分会, 内分泌代谢科肥胖诊疗联盟. 肠促胰素类减重药物临床应用专家共识(2025版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(8): 950-970. DOI: 10.3760/cma. j.cn115791-20250502-00204.
[5]贝那鲁肽注射液药品说明书,上海仁会生物制药股份有限公司,2023
[6]利拉鲁肽注射液药品说明书,杭州中美华东,2023
[7]司美格鲁肽注射液药品说明书,丹麦诺和诺德,2024
[8]替尔泊肽注射液药品说明书,Eli Lilly Nederland B.V.
[9]玛仕度肽注射液药品说明书,信达生物制药(苏州)有限公司,2025
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