Nature：临床研究证实，这种避孕药或可预防乳腺癌，显著降低风险标志物

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，也是全球女性癌症相关死亡的首要原因。此前研究显示，小鼠模型和人类中，孕激素在乳腺干细胞和祖细胞的增殖中起关键作用，可能导致乳腺癌风险增加，而给予抗孕激素药物可以逆转这种增殖。

乳腺密度，是乳腺癌的强风险因素之一，乳腺密度高的女性患乳腺癌的风险显著增加，这可能与乳腺组织中细胞数量和胶原蛋白含量的增加有关。

尽管孕激素和乳腺密度都至关重要，然而，尚不清楚它们在人体内是如何共同影响乳腺癌风险的。

2025年11月5日，英国曼彻斯特大学在"Nature"期刊上发表了一篇题为" Anti-progestin therapy targets hallmarks of breast cancer risk "的临床研究论文。

这项临床研究证实，抗孕激素药物或可预防乳腺癌，每天口服5 mg 醋酸乌利司他，持续12周，可显著降低高风险女性乳腺组织中与乳腺癌发生相关的多个生物学标志。为乳腺癌的预防提供了新思路，尤其是高风险群体。

图：论文截图

在这项单臂2期临床试验中，共纳入24名绝经前高风险女性，参与者接受为期12周的醋酸乌利司他（Ulipristal Acetate，UA）治疗，每天5mg，治疗前后分别采集乳腺组织样本，通过多组学技术、影像学和组织力学分析，评估了抗孕激素治疗对降低乳腺癌风险标志物的影响。

结果发现，UA治疗显著降低了上皮细胞增殖，Ki67阳性细胞比例显著下降，比例从8.2%降至2.9%。

此外，UA治疗显著抑制祖细胞活性，luminal progenitor（LP）细胞比例从43%降至30%，且这些细胞的增殖能力、类器官形成能力也显著降低。

进一步对组织结构分析发现，治疗后纤维腺体体积减少，表明乳腺密度下降，且胶原蛋白表达显著下降，胶原蛋白组织结构和组织硬度的降低，这可能与乳腺癌风险降低有关。

图：论文截图

从机制上讲，UA通过抑制LHS细胞分泌的配体，间接调控成纤维细胞和基底细胞的胶原生成，从而打破硬度-激素-癌前细胞恶性循环，硬度微环境可增强LP细胞活性，而UA可阻断此效应。

研究指出，高乳腺密度的女性在治疗后Ki67阳性细胞比例下降更为显著，表明这类人群可能更适合此类预防性治疗。

在安全性上，UA治疗总体耐受良好，未发生3级或4级不良事件。

总之，这项研究证实了抗孕激素在降低乳腺癌风险标志物方面的有效性，还揭示了其潜在的分子机制，为未来的乳腺癌预防策略提供了科学依据。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09684-7

声明：本文仅做学术解读，不构成任何建议。

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