胸苷激酶2缺乏症死亡风险降86%！FDA批准首个治疗药物Kygevvi上市

2025年11月3日，全球生物制药公司优时比宣布美国FDA已批准其药物Kygevvi（doxecitine/doxribtimine）口服溶液用粉剂上市，用于治疗患有胸苷激酶2缺乏症（TK2d）且症状出现年龄在12岁或以下的成人和儿科患者。这是目前唯一获批用于治疗这种疾病的药物，目前尚未获得美国以外任何监管机构的批准用于任何适应症。该公司表示，预计该药将于2026年第一季度在美国上市。

胸苷激酶2缺乏症是一种极其罕见、危及生命的遗传性线粒体疾病，会影响人体产生和修复线粒体DNA的能力。其症状包括肌无力（肌病）和呼吸衰竭。该病通常致命，12岁或之前出现首发症状的患者面临着极高的早逝风险（通常在症状出现后3年内死亡）。目前除支持性治疗外，尚无其他获批的治疗方法。

Kygevvi是doxecitine（脱氧胞苷）和doxribtimine的复方制剂，二者均为嘧啶核苷。其作用是旨在融合嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）进入骨骼肌线粒体脱氧核糖核酸(DNA)中。此作用可恢复胸苷激酶2缺乏症突变小鼠的线粒体DNA拷贝数。

批准基于一项2期临床研究(试验1[NCT03845712])、两项回顾性图表审查研究(研究1[NCT03701568]、研究2[NCT05017818])和一项扩大用药计划（即同情用药项目）所提供的疗效和安全性数据，这些数据证实了Kygevvi对症状发作年龄为12岁或之前的胸苷激酶2缺乏症患者的疗效。接受治疗的患者的存活与由来自已出版文献和研究2的未接受治疗的患者组成的外部对照组的存活进行比较。

共有82例经基因检测确诊为胸苷激酶2缺乏症且症状出现年龄≤12岁的患者接受了Kygevvi或嘧啶核苷类药物治疗。疗效评估方法为：将治疗组患者的总生存期与外部对照组（未接受治疗的患者）进行比较，对照组患者与治疗组患者在胸苷激酶2缺乏症症状出现年龄（≤2岁或>2岁至≤12岁）方面相匹配。

在纳入生存分析的78例接受治疗的患者中，治疗的中位持续时间为4年（范围：1天至12年）。

结果显示，Kygevvi治疗使自治疗开始的死亡总体风险降低了约86%(95%CI:61%,96%)。Kygevvi组中有3例死亡（3.8%），而外部对照组有28例死亡（35.9%）。接受Kygevvi治疗的患者的生存期得到改善，在开始治疗后的第4、6、10年的平均生存期均高于对照组，在第10年的平均生存期为9.6年，而对照组为5.7年。

接受Kygevvi治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥5%）是腹泻、腹痛（包括上腹痛）、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。

参考来源：‘U.S. FDA approves KYGEVVI® (doxecitine and doxribtimine), the first and only treatment for adults and children living with thymidine kinase 2 deficiency (TK2d)’，新闻稿。UCB；2025年11月3日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。