超90%总缓解率！礼来小分子3期试验积极数据公布

今日，礼来（Eli Lilly and Company）在美国血液学会（ASH）年会公布的摘要中，披露了Jaypirca（pirtobrutinib）在BRUIN CLL-314临床3期试验中的积极顶线结果。该研究评估了pirtobrutinib用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的疗效与安全性。值得一提的是，在初治CLL/SLL患者中，pirtobrutinib组的总缓解率（ORR）高达92.9%！

Pirtobrutinib是一种高度选择性的非共价布鲁顿氏激酶抑制剂（BTKi），此前已在既往接受过共价BTKi治疗的CLL/SLL患者中展示出明确疗效。本次公布的数据来自pirtobrutinib与ibrutinib的首次头对头比较研究，入组对象包括初治患者及未接受过共价BTKi治疗的复发/难治（R/R）患者。本次数据截至2025年6月10日，包含意向性治疗（ITT）和R/R人群的最终ORR分析，并提供包括初治人群在内的次要终点初步结果。研究共纳入662例患者，按1：1随机分配至pirtobrutinib（n=331）或活性对照组（n=331），两组患者既往治疗线数的中位数均为1；其中ITT人群包括225例初治患者和437例R/R患者。

结果显示，研究达成主要终点。在ITT人群中，pirtobrutinib组与对照组的ORR分别为87.0%（95% CI：82.9-90.4）与78.6%（95% CI：73.7-82.9），差异具有统计学显著性（双侧p<0.0001）。在R/R人群中，两组ORR分别为84.0%（95% CI：78.5-88.6）与74.8%（95% CI：68.5-80.4），同样达成统计学显著差异（双侧p<0.0001）。在初治人群中，pirtobrutinib的ORR为92.9%（95% CI：86.4-96.9），而对照组为85.8%（95% CI：78.0-91.7）。

进一步的亚组分析显示，无论是否携带17p缺失，pirtobrutinib均展现出一致的疗效优势：携带17p缺失的ITT与R/R患者中，ORR分别为80.0% vs 75.0%及80.6% vs 80.0%；未携带17p缺失的患者中，ITT与R/R人群的ORR分别为88.3% vs 79.2%及84.7% vs 73.8%。尽管无进展生存期（PFS）数据尚不成熟，但在ITT（HR=0.57，95% CI：0.39-0.83）、R/R（HR=0.73，95% CI：0.47-1.13）及初治人群（HR=0.24，95% CI：0.10-0.59）中均呈现有利于pirtobrutinib的趋势，中位随访时间分别为21.8个月、18.2个月和22.5个月。两组患者中最常见的不良事件类型相似，安全性特征总体可控。

参考资料：

[1] Pirtobrutinib vs ibrutinib in treatment-naïve and relapsed/refractory CLL/SLL: Results from the first randomized phase III study comparing a non-covalent and covalent BTK inhibitor. Retrieved November 3, 2025 from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/291232

[2] A Study of Pirtobrutinib (LOXO-305) Versus Ibrutinib in Participants With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) (BRUIN-CLL-314). Retrieved November 3, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05254743

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