“搞笑诺贝尔奖”研究最新突破！肛门呼吸进入人体试验阶段，已完成安全性测试

2024年9月13日，“搞笑诺贝尔奖”获奖者名单公布，东京理科大学的武部贵则（Takanori Takebe）的研究小组因发现了猪等哺乳动物拥有通过屁股呼吸的能力而摘得了生理学奖。

搞笑诺贝尔奖是一项模仿诺贝尔奖的幽默奖项，由美国一家科学杂志于1991年设立，其颁发给那些在引人发笑的同时令人深思的研究。

该团队的核心发现是哺乳动物可以用肛门呼吸，不可否认的是，用肛门呼吸很难完全替代肺功能，但这可能会是一种向出生时无法充分呼吸的新生儿临时提供氧气的方法。

2024年6月，该团队开始在人体上进行安全性试验，目标是经由肠道为肺功能下降的病人补充氧气，以缓解症状。2025 年 10 月 20 日，武部贵则团队在 Med 期刊发表题为“Safety and tolerability of intrarectal perfluorodecalin for enteral ventilation in a first-in-human trial”的研究论文，证实了经肛门肠内通气（EVA）技术用于人体肠内通气的安全性和耐受性。

这项研究的灵感来源于泥鳅等生物可在缺氧环境下通过肠道呼吸。对于严重呼吸衰竭（如急性呼吸窘迫综合征）的患者来说，传统的机械通气有时无法满足的呼吸需求，甚至会因高压造成肺损伤。研究人员因此另辟蹊径，提出了“肠道通气”的设想。其理论基础在于：肠道黏膜拥有丰富的毛细血管网络，可以作为气体交换的场所。

在这项开创性的临床研究中，科学家们对一种名为“肠道通气”的全新技术进行了首次人体测试，旨在评估其安全性与耐受性。这项技术通过直肠向肠道内注入一种名为全氟化碳（PFC）的液体（临床获批的高氧溶解度液体，是肠内给氧的潜在载体），以探索其在未来辅助或替代肺部通气的潜力。

本研究共筛查了91名志愿者，最终有63人符合条件并参与试验。其中，有27名健康参与者实际接受了未充氧的全氟萘烷液体注射。这些参与者的平均年龄为26.4岁，身体质量指数（BMI）也处于正常范围。

研究的首要问题是确定人体能耐受多大的液体注入量。试验成功地将PFD的注射剂量逐步提升到了1500毫升，并且没有发生液体从肛门明显泄漏的情况。然而，随着剂量增加，部分参与者出现了不适。在计划注射1000毫升的小组中，有1人因强烈的便意而中止；在1500毫升的小组中，有4人因腹痛而无法完成全部剂量的注射。

尽管如此，仍有78%（21人）的参与者成功完成了超过95%的计划注射剂量。此外，有74%（20人）的参与者能够将肠道内的PFD液体成功保留长达60分钟。一个关键的发现是：在1500毫升小组中，因腹痛而中止注射的参与者，多数在试验前一天没有排便。这提示，注射前的肠道排空状态可能是影响耐受性的一个重要因素。

在试验结束后的3天随访期内，研究人员对参与者的健康状况进行了严密监控。令人鼓舞的是，在整个试验中，没有出现任何严重或危及生命的副作用，也没有观察到需要医疗干预的中度及以上胃肠道症状。出现的不良反应均为轻度，主要包括便意、腹痛和腹胀，共有16名参与者（占59%）报告了这些症状，且这些症状在高剂量组中更为常见。

最重要的是，所有这些不适都在参与者自然排出PFD液体后自行消失，无需任何治疗。同时，参与者的生命体征（如心率、血压等）没有出现与注射相关的临床意义上的变化。

基于这些结果，研究得出结论：对于未充氧的PFD，注射剂量在高达1000毫升的范围内，没有发现剂量限制性的毒性反应。这意味着在此剂量下，该方法是相对安全的。

这项首次人体试验成功地验证了“肠道通气”技术在健康人体中初步的可行性与安全性。尽管较高剂量（如1500毫升）会引起腹胀和腹痛等不适，但剂量在1000毫升以下时表现出良好的安全性和耐受性。

这些宝贵的初步数据，为未来将这项技术应用于因严重肺病（如急性呼吸衰竭）而无法正常呼吸的患者身上铺平了道路，有望在未来成为一种全新的生命支持手段。

参考文献：https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(25)00314-9

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