间质循环肿瘤细胞：晚期胃癌预后与化疗疗效的新型预测标志物

*仅供医学专业人士阅读参考

间质循环肿瘤细胞（I-CTCs）为优化晚期胃癌个体化诊疗决策提供新视角。

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，尤其在中国，其发病率和死亡率居高不下[1]。尽管诊疗技术不断进步，晚期胃癌患者的5年生存率仍不理想，主要原因是肿瘤的高转移性和复发率。通过预后监测及时进行疾病管理可改善临床结果。但传统的影像学检查、组织活检和各种临床指标在敏感性和特异性方面存在局限，难以实现早期复发监测和疗效动态评估。因此迫切需要一种更为精确的生物标志物来预测患者的预后。

循环肿瘤细胞（CTCs）是从原发灶或转移灶脱落进入外周血的肿瘤细胞，是肿瘤复发和转移的关键因素[2]。根据表型不同，CTCs可分为上皮型、间质型和混合型。其中，I-CTC因经历上皮-间质转化（EMT），具备更强的侵袭、抗凋亡和免疫逃逸能力，被认为是导致远端转移的关键细胞亚型。2025年5月24日发表在

World Journal of Clinical Oncology

研究方法

研究纳入2019年10月至2020年10月在某医院普外科临床医学中心收治的II-III期胃癌患者。所有患者均经内镜活检确诊为胃腺癌且入组前无治疗干预，治疗前进行I-CTC检测和定量，术后接受SOX或XELOX方案化疗。

使用第三代微流芯片技术和免疫荧光染色检测外周血中I-CTCs的表达水平，并监测患者的生存情况。收集患者年龄、性别、肿瘤标志物、TNM分期、分化程度、化疗方案及疗效等临床资料。根据美国癌症联合委员会第八版分期系统确定肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期。随访截至2022年10月，记录总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。研究利用接收者操作特征曲线（ROC曲线）确定I-CTCs表达水平的最佳临界值，将患者分为阳性组和阴性组，分析两组间临床病理特征的差异，并通过Kaplan-Meier方法和Cox回归模型对患者预后因素进行单因素和多因素分析。

研究结果

1 I-CTCs与临床病理特征

本研究共纳入59例胃癌患者，其中男性46例，女性13例。患者年龄31~82岁，平均57.9岁。根据ROC曲线确定I-CTC的最佳截断值为5，曲线下面积0.8356[下图（B）]。根据临界值将患者分为I-CTC阳性组（33例，55.9%）和I-CTC阴性组（26例，44.1%）。如下表1所示，I-CTC阳性表达与患者性别、年龄、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤标志物（CA125、CA19-9、CA72-4和CEA）无明显相关性。然而，I-CTC阳性与肿瘤分化程度之间有统计学意义的相关性（P＜0.05）。

图1 I-CTC与胃癌的关系。A：治疗前I-CTCs表达状况；B：I-CTCs与晚期胃癌患者的ROC曲线；C：I-CTCs阳性组和阴性组晚期胃癌患者两年总生存曲线；D：I-CTCs阳性组和阴性组晚期胃癌患者两年无病生存曲线

表1 晚期胃癌间质循环肿瘤细胞与临床病理特征的关系，n（%）

2 I-CTCs与化疗疗效

16例局部进展性胃癌患者在根治性胃切除术前接受了新辅助化疗。化疗方案包括SOX和XELOX，其中SOX方案13例，XELOX方案3例。在这些患者中，SOX组有6例（46.2%）、XELOX组有1例（33.3%）为I-CTC阳性，两组间无统计学差异（P＞0.05）。根据RECIST 1.1标准评估术前新辅助化疗的疗效，将患者分为疾病进展（PD）组和疾病控制（DC）组。PD组共6例患者，DC组共10例患者，PD组中5例（83.3%）为I-CTC阳性，而DC组仅2例（20%）为阳性，组间差异具有统计学差异（P＜0.05）。

表2 晚期胃癌I-CTCs与化疗疗效的关系，n（%）

3 I-CTCs与生存时间

OS和DFS的中位随访时间分别为27.3个月和18.8个月。在随访时间内，15名患者死亡。生存曲线分析显示，I-CTCs阴性组患者的OS和DFS明显长于I-CTCs阳性组[（图1（C）和（D）]。如表3，单因素分析显示，性别、年龄、化疗方案、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤标志物（CEA、CA125、CA19-9和CA72-4）与OS无明显相关性。然而，肿瘤分化程度和I-CTC计数与胃癌患者的OS显著相关。多变量分析进一步确定I-CTC阳性是晚期胃癌患者生存的独立危险因素（表4，P＜0.05）。

表3 晚期胃癌患者预后的单因素分析结果的影响因素

表4 晚期胃癌患者预后的多因素分析结果的影响因素

研究结论

本研究证实I-CTCs在晚期胃癌中具有重要的预后和疗效预测价值，I-CTC ≥ 5与肿瘤低分化、化疗疗效及不良生存预后显著相关，是其作为独立风险因素的有力证据。尽管当前检测技术具备操作简便、可动态监测等优势，弥补了传统组织活检和影像学的部分局限，但本研究样本量有限且为回顾性设计，未来仍需大样本的临床研究进一步验证其可靠性。展望未来，I-CTC检测不仅可纳入术前风险评估体系以指导个体化治疗，还有望在靶向药物筛选、免疫治疗监测及复发预警中发挥更重要的作用，最终为提升胃癌精准诊疗水平提供新的有效工具。

参考文献：

[1]郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析 [J] . 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3) : 221-231.

[2]Follain G, Herrmann D, Harlepp S, et al. Fluids and their mechanics in tumour transit: shaping metastasis. Nat Rev Cancer. 2020;20(2):107-124.

[3]Yang J, Li ZX, Song MJ, et al. Prognostic value and therapeutic efficacy of interstitial circulating tumor cells in patients with advanced gastric cancer. World J Clin Oncol. 2025;16(5):101762.

审批号：CN-169426 有效期至：2026-10-13

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