肺动脉高压药物Winrevair扩大批准范围：降低临床恶化事件风险

据默克公司于10月27日宣布，美国FDA已经扩大Winrevair(sotatercept-csrk)的批准范围，纳入肺动脉高压(世界卫生组织[WHO]第1组肺动脉高压)成人的治疗，以提高运动能力和世卫组织功能分级(FC)，并降低包括肺动脉高压住院、肺移植和死亡的临床恶化事件的风险。此前，该适应症并未包括临床恶化事件的部分。

肺动脉高压是一种罕见且进展迅速的疾病，患者肺部血管因细胞堆积而增厚变窄，导致呼吸困难和心脏泵血困难。这会导致血压升高，并可能导致心力衰竭。

Winrevair是首个获准用于治疗肺动脉高压的激活素信号抑制剂疗法，通过改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡，以调节血管增殖。在临床前模型中，Winrevair诱导了与血管壁变薄、右心室重塑部分逆转和血流动力学改善相关的细胞变化。

此次批准基于一项双盲、安慰剂对照、平行组、3期ZENITH试验(NCT04896008)，该试验评估了Winrevair在18岁及以上、WHO FC II或IV级高死亡风险肺动脉高压成人患者中的疗效。

研究受试者（N=172）按1:1的比例随机分配，每3周接受一次Winrevair（目标剂量0.7mg/kg；n=86）或安慰剂（n=86）皮下注射，同时接受基础肺动脉高压治疗。主要终点是首次发生全因死亡、肺移植或肺动脉高压恶化相关住院至少24小时事件的时间。

起始时，74%的受试者为FC III，26%为FC IV；72%接受三联疗法，28%接受双联疗法，59%接受前列环素输注疗法。疗效评估在预先设定的中期分析中进行，该分析发生在61名受试者达到主要终点且患者研究的中位时间为273天。

研究结果显示，与安慰剂相比，Winrevair可将首次全因死亡、肺移植或肺动脉高压恶化相关住院至少24小时的风险降低76%（风险比[HR]，0.24[95%CI，0.13-0.43]；P<0.0001）。在Winrevair组中，17.4%的受试者至少发生1起主要终点事件，而安慰剂组中这一比例为54.7%。

结果还显示，与安慰剂组相比，Winrevair组各主要终点事件发生率均较低（全因死亡率：8.1% vs 15.1%；肺移植：1.2% vs 7.0%；肺动脉高压恶化相关住院率[≥24小时]：9.3% vs 50.0%）。

次要终点总生存期(OS)包括截止数据前的所有死亡病例，但肺移植后或纳入长期随访研究后发生的死亡病例除外。共观察到20例总生存期事件，Winrevair治疗组7例死亡，安慰剂组13例死亡。总生存期风险比的点估计值显示Winrevair治疗组优于安慰剂组。

该试验中报告的Winrevair最常见不良反应是感染、鼻出血、毛细血管扩张、腹泻、头痛、皮疹、血红蛋白升高、头晕、红斑和牙龈出血。

参考来源：‘U.S. FDA Approves Updated Indication for WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) in Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH, WHO* Group 1 Pulmonary Hypertension) Based on Phase 3 ZENITH Study’，新闻稿。Merck；美国东部时间2025年10月27日上午6:45发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。