上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
对于无法切除或晚期的肝细胞癌（HCC）患者而言，全身系统性治疗是最佳选择。然而，其疗效受到耐药性的限制。
铁死亡（ferroptosis）是一种独特的受控细胞死亡形式，在肝细胞癌（HCC）的全身系统性治疗中发挥着至关重要的作用。
2025 年 10 月 27 日，海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室邹最教授、于益芝教授、徐胜教授等，在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为：SCRN1 confers hepatocellular carcinoma resistance to ferroptosis by stabilizing GPX4 via STK38-mediated phosphorylation 的研究论文。
该研究表明，SCRN1通过 STK38 介导的磷酸化稳定GPX4，从而赋予肝细胞癌（HCC）对铁死亡的抵抗，从而为肝细胞癌（HCC）的治疗提供了潜在靶点和策略。
在这项最新研究中，研究团队发现，SCRN1蛋白与肝细胞癌（HCC）的铁死亡抵抗及不良预后密切相关。
具体而言，SCRN1 的高表达增强了 STK38 与 GPX4 之间的相互作用，从而促进 GPX4 在 S45 位点的磷酸化。这种磷酸化会损害 HSC70 对 GPX4 的识别以及通过分子伴侣介导的自噬对其进行降解，从而进一步减轻了脂质过氧化和铁死亡。
这项研究揭示了肿瘤细胞通过增强 GPX4 磷酸化来对抗铁死亡的关键机制，并为肝细胞癌（HCC）的治疗提供了潜在靶点和策略。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-025-01061-7
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