南开大学临床证实，34岁后女性生育力急速下降，口服雷帕霉素可延缓生殖衰老

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

女性生育能力随年龄增长而下降，尤其是34岁之后会显著下降，导致体外受精的成功率降低和胚胎发育受损。此前研究显示，年龄导致的生育力下降，其主要原因在于卵子质量的下降。

传统观点认为，在人类卵母细胞中，染色体异常是女性生殖衰老的主要驱动力，然而，尚不清楚其背后的分子机制。

2025年10月27日，南开大学，联合山西省妇幼保健院、天津医科大学总医院、解放军总医院在"Cell Reports Medicine"期刊上发表了一篇题为" Ribosome dysregulation and intervention in age-related infertility "的临床研究论文。

这项临床研究证实，34岁是女性生育力的转折点，34岁左右卵母细胞和卵丘细胞中核糖体相关基因过度表达驱动女性生殖衰老。

此外，在人体临床试验中，短期口服低剂量雷帕霉素，可显著改善胚胎质量、提高妊娠率与活产率，为年龄相关性不孕症提供一种潜在治疗策略。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员从23-48岁的女性中收集了卵母细胞和卵丘细胞，通过RNA测序技术分析了基因表达情况，以及甲基化情况，分析了核糖体功能失调在年龄相关性不孕中的作用，并通过临床试验评估了雷帕霉素的干预效果显著。

转录组分析发现，34岁时女性卵母细胞和卵丘细胞表现出显著的转录变化，其中核糖体相关基因表达显著上升，而减数分裂、肌动蛋白和粘连蛋白等基因表达则显著下降。

进一步分析发现，核糖体相关基因过度表达导致蛋白质稳态失衡，蛋白质合成增加，而负责降解蛋白质的溶酶体功能下降，导致异常蛋白质聚集，影响卵母细胞发育环境。

此外，研究还发现，表观遗传变化是重要诱因，随着年龄增长，DNA甲基化和组蛋白修饰发生变化，导致核糖体基因过度表达。

图：论文截图

最后，研究团队还进行了动物模型和人体临床试验。在小鼠模型中，雷帕霉素能改善卵子质量和胚胎发育。在人体临床试验中，短期（21-28天）口服低剂量雷帕霉素（1 mg/天）可恢复蛋白质稳态，显著提高胚胎质量和临床妊娠率。

研究指出，这项研究首次将核糖体基因表达异常与女性生殖衰老联系起来，并提出了可行的治疗策略，雷帕霉素作为一种已获批的药物，具有良好的安全性，可恢复蛋白质稳态，显著改善胚胎质量、提高妊娠率与活产率。

综上，这项研究揭示了年龄相关的女性不孕的分子机制，并为开发新的治疗策略提供了科学依据，雷帕霉素作为一种潜在的治疗手段，为临床治疗提供了新的方向。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102424

声明：本文仅做学术解读，不构成任何建议。

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