儿童银屑病治疗破局！阿普米司特长期数据发布，填补临床空白

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阿普米司特治疗儿童中重度斑块型银屑病的疗效持久，且安全性与成人一致

整理 |静心

当儿童被确诊为银屑病，往往意味着一场漫长而艰难的斗争拉开序幕。作为一种慢性皮肤病，银屑病不仅表现为疼痛、瘙痒的红色脱屑斑块，更伴随着沉重的心理负担，这些创伤甚至可能延续至成年阶段。对于中重度患儿，在外用药和光疗疗效欠佳时，系统治疗便成为必要的选择。然而，临床医师常陷入“无药可用”的困境，患儿长期管理存在显著空白。

近日，

英国皮肤病学杂志

图1：研究发表在

British Journal of Dermatology

儿童银屑病的系统治疗不足，亟需高效安全口服药

儿童银屑病是一种以红色、脱屑性皮疹为主要表现的慢性炎症性皮肤病。该病不仅引起瘙痒、疼痛等躯体不适，更对患儿造成深远的心理社会影响：生活质量显著下降，合并症风险增高。儿童及青少年患者常因可见的皮损遭受同伴欺凌，导致自尊心受损，这些负面心理影响可能延续至成年，增加抑郁、焦虑等精神障碍的发生风险。

对于中重度患儿，当局部治疗或光疗反应不佳、功能受损或伴有相关合并症时，系统治疗成为必要选择。然而，儿童银屑病的系统治疗面临严峻挑战。尽管现有推荐方案包括依那西普、乌司奴单抗等生物制剂及甲氨蝶呤等传统药物，但临床实践中存在明显治疗不足。这种困境源于多方面因素：多数疗法缺乏针对儿童群体的临床试验数据；已获批的生物制剂因注射给药方式影响患儿依从性；传统口服药物如甲氨蝶呤存在疗效有限及安全风险。

在此背景下，阿普米司特作为美国首个获批用于≥6岁、体重≥20公斤的中重度斑块型银屑病儿童患者的口服PDE4抑制剂，为临床提供了新的治疗选择。其口服给药方式更易于被儿童接受，有助于疾病的长期管理。SPROUT试验16周数据显示阿普米司特的疗效显著优于安慰剂，且安全性特征与成人基本一致。

鉴于儿童银屑病具有病程迁延、需长期控制的特点，评估药物在延长治疗周期中的疗效持久性与安全性显得尤为重要。因此，本研究旨在进一步报告SPROUT试验中阿普米司特治疗52周的长期疗效与安全性数据，为该口服药物在儿童银屑病患者中的持续、规范应用提供更为充分的循证医学依据。

52周疗效持续提升，安全性良好

SPROUT研究（NCT03701763）是一项Ⅲ期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估阿普米司特在6-17岁中重度斑块型银屑病患儿中的疗效与安全性。研究纳入符合PASI≥12、BSA≥10%且sPGA≥3标准，且对局部治疗反应不足或不适宜的患者。

研究分为两个连续阶段进行：

• 双盲阶段（第1-16周）：受试者按2:1随机接受阿普米司特或安慰剂治疗。阿普米司特剂量根据基线体重调整：20kg~<50 kg者给予20 mg每日两次（BID），≥50 kg者给予30 mg BID。如患者PASI评分较基线增加≥50%，允许提前退出并启用中高强度外用糖皮质激素，同时维持原随机治疗方案。

• 扩展阶段（第17-52周）：双盲阶段结束后，原阿普米司特组继续接受阿普米司特治疗（阿普米司特/阿普米司特组），原安慰剂组转为相应剂量阿普米司特治疗（安慰剂/阿普米司特组），所有患者持续治疗至第52周。

疗效结果显示，阿普米司特在52周内持续改善皮损（如图2）：

• 阿普米司特/阿普米司特组：sPGA应答率从第16周30.1%提升至第52周47.7%；PASI 75应答率从42.3%上升至60.4%；

• 安慰剂/阿普米司特组：sPGA应答率从9.8%提升至44.4%；PASI 75应答率从13.4%上升至63.9%。

图2：a) 静态医师整体评估（PGA）（b）银屑病面积和严重程度指数改善≥75%（PASI 75）的52周应答率。

安全性方面，阿普米司特52周耐受性良好（如图3）：

• 未发现新的安全性信号，4例严重不良事件均判定与药物无关；

• 最常见不良事件为胃肠道反应，包括恶心（22.1%）、腹泻（20.4%）、腹痛（19.1%）和呕吐（18.7%），多出现于治疗初期且多在3天内缓解；

• 低体重组部分胃肠道不良事件发生率较高，但未发现明确的剂量依赖性安全风险。

图3：治疗期不良事件（TEAEs）及常见（≥5%）不良事件概览

体重变化分析显示，多数患者体重指数（BMI）分类保持稳定或改善（如图4）：

• 基线肥胖患儿（44例）：61.4%维持肥胖，34.1%转为超重，4.5%转为健康体重；

• 基线超重患儿（35例）：57.1%转为健康体重，37.1%维持超重，仅5.7%转为肥胖

• 基线健康体重患儿（149例）：96.6%维持健康体重，2.0%转为超重，1.3%转为体重不足（2例均为基线健康体重下限）；

• 基线体重不足患儿（7例）中，57.1%转为健康体重。

图4：治疗期间从基线至第52周最后测量时点BMI类别的变化情况

此外，药代动力学分析证实，第24周时各剂量组间血浆药物浓度相似，安慰剂/阿普米司特组与阿普米司特/阿普米司特组的药物暴露水平相当，表明按体重给药方案可在长期治疗中维持稳定的药物暴露。

虽存局限，价值明确：儿童银屑病口服药填补临床空白

本研究证实，阿普米司特在中重度银屑病儿童患者中能够维持长达52周的持续疗效。sPGA应答率与PASI 75应答率自第16周后持续上升，至第52周时约半数患者实现显著临床改善，且疗效与患者初始治疗分组（持续用药组或安慰剂转换组）无关。

在安全性方面，阿普米司特在52周内的整体安全特征与前期16周数据保持一致。胃肠道反应为最常见的不良事件，其表现与成人研究一致，多数症状在3天内自行缓解，未出现严重胃肠道事件或因腹泻导致的治疗中断。值得关注的是，20mg组（对应体重20kg~<50kg）的腹痛、呕吐和头痛发生率高于30 mg组，该差异可能与体重和年龄因素相关。

体重变化监测显示，多数患者体重类别保持稳定或有所改善。药代动力学分析证实，20mg与30mg剂量组之间以及不同治疗转换组之间的药物暴露水平基本一致。研究者特别指出，对基线BMI处于健康下限的患儿需加强体重监测，尤其是在出现胃肠道反应时。

本研究存在一定局限性：入组患儿以白人为主（88.2%），种族多样性不足；未设置活性对照组，缺乏与其他系统性治疗（如生物制剂、甲氨蝶呤）的头对头比较；重度sPGA评分（4分）患儿样本量较小（53例，占24.0%），可能影响对重度患儿疗效评估的外推性。

尽管如此，作为儿童银屑病领域首个口服系统性治疗药物，阿普米司特展现出明确的临床价值：其口服给药方式解决了儿童对注射治疗的抵触问题，52周疗效数据证实应答率可维持近半数，安全性与成人一致，且胃肠道反应多为短期可控。这些特点使其成为中重度银屑病儿童患者长期管理的有效选择，特别适合需要避免频繁监测或无法接受注射治疗的患者群体。

参考文献：

[1]Paller A S, Fiorillo L, Becker E, et al. Efficacy and safety of apremilast in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week results from the SPROUT randomized controlled trial[J]. British Journal of Dermatology, 2025: ljaf305.

责任编辑：叶子

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