100%ORR，DS-8201被定向爆破

来源：市场资讯

（来源：商图药讯）

过去到现在，DS-8201仍然是HER2 ADC领域一座难以逾越的山峰，2024年全球销售额达37.54亿美元，2025H1全球销售额22.89亿美元（全年有望突破50亿美元），随着今年4月DS-8201联合帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌一线治疗的三期PFS显著优于当前标准治疗（THP方案）以及OS呈现出积极趋势，未来该药将进入一线治疗时代，全球销售额有望突破百亿美金。

DS-8201固然强悍，但HER2低表达患者有超过10%患者对其不敏感，并且有全人群15-20%患者无法耐受其较毒的副作用，随着其进军一线后，这些弱点可能被放大，这也为后来HER2靶点的迭代ADC留出了不小的空间。

2025年10月20日，2025ESMO大会上出现了一项号称针对DS8201耐药人群的一期研究数据，来源于西岭源药业的SMP-656，其中针对3名DS-8201经治乳腺癌患者的ORR为100%。

不同于DS-8201，西岭源药业的SMP-656目前看来比较特别的设计差异点在于两个：1）采用艾日布林作为Payload，由于该载荷通过抑制微管聚合来阻断细胞有丝分裂（Dxd载荷机制为破坏DNA复制与修复），所以对DS8201产生耐药的癌细胞很可能会对艾日布林敏感；2）SMP-656的DAR为4，而DS8201为8，相信对毒性和安全性进行了平衡；

从患者疗效分析来看，SMP-656的这一策略在临床上是奏效的，试验一共入组9例经ADC治疗患者，其中3例既往仅接受过DS-8201作为唯一ADC治疗的患者均达到PR（ORR=100%）；从其他接受过多款ADC治疗（不含DS8201）的患者来看，SMP-656对既往接受过同类载荷微管抑制剂ADC（如T-DM1、A166）治疗的患者疗效比较有限，而对于几位既往接受过载荷TOPi的ADC均展现出一定的疗效。

另外，在4名未接受过ADC治疗的HER2阳性乳腺癌患者中，ORR达到100%。

安全性方面，出现≥3级TEAE的患者有7例（23.3%），未出现导致治疗终止的不良事件，也没有出现间质性肺病等DS8201的常见副作用，其主要不良事件表现为心血管风险、肝毒性、皮肤毒性等，但大部分事件为1-2级，这可能也是该药物研究最高爬到2.5mg/kg的原因，不追求像DS8201那样的力大砖飞（三期标准推荐剂量为5.4mg/kg）。

SMP-656定位便是立足于DS8201耐药患者，如今这款药物的设计在ESMO展现的一期数据充分验证，同时在一线治疗HER2阳性乳腺癌患者也展现出疗效潜力，一方面开拓了其适应症探索空间，也给以艾日布林为Payload的ADC Biotech提供了一个机会窗口。

其实DS-8201耐药或者不耐受的策略下限非常高，DS-8201作为一个明确的百亿潜力的ADC产品，以此策略开发的ADC至少有一个明确的市场换算，甚至数据好的，能去前线跟DS-8201掰一掰手腕卖个好价钱。

入组多个知名ADC经治患者群临床并不罕见，以被强生收购的ADC Biotech-Ambrx为例，其Her2 ADC管线ARX-788入组多例T-DM1或SHR-A1811患者，并且取得了不俗的疗效（一例SHR-A1811经治患者肿瘤完全消退）。

针对DS-8201耐药策略的新分子，还不能不提恒瑞的新一代HER2 ADC管线SHR-4602，设计之初便要解决DS-8201及SHR-A1811耐药问题，其设计特点便是采用帕妥珠单抗作为抗体骨架（区别于曲妥珠单抗结合在HER2受体的不同位置，有效地结合某些对曲妥珠单抗结合效率下降的肿瘤细胞），而Payload采用了艾日布林衍生物ER300（前述对Dxd和TOPi载荷ADC经治患者有效）。

目前公开信息显示，该药物DS-8201及SHR-A1811耐药的JIMT-1体内药效模型上表现出良好抑瘤活性，并且SHR-4602与SHR-A1811组合疗法已获批临床，其单药治疗晚期实体瘤的二期临床在去年7月也已经获批。不得不说，我们的一哥也是很有想法的。

当下来看，替换ADC毒素和平衡疗效安全性这一路线已经成为新一代ADC突围的重要开发模式，而艾日布林这一在多重耐药有效的毒素成为热点，同样替换曲妥珠单抗骨架也是一个不错的思路。

生于DS-8201耐药，却不一定要处处DS-8201低一头，没头对头之前，谁敢说？

—The End—

BPI 2026

创新分子，全链赋能

成都及川渝地区正快速崛起为中国生物医药版图上的“第四极”，在抗体与ADC领域形成了独特的产业集群优势，BPI 2026 第十二届新分子抗体药研发论坛将于2026年1月22–23日在成都举办。

作为BioCon的分支BPI品牌活动--中国抗体药物领域具有重要影响力的行业盛会之一，本届论坛设置八大专题论坛，邀请国内外领先药企、创新生物技术公司、监管专家与投资机构，聚焦下一代抗体药物的全生命周期，围绕ADC/XDC与双多抗早研创新、临床前开发、CMC工艺与质控、临床开发、AI应用、BD出海等关键议题，共同探讨抗体药物在靶点选择、分子设计、工艺优化、临床策略及国际化合作中的前沿进展与挑战。此外，大会前瞻性地将AI与抗体研发结合，为作为中国的软件与IT重镇的成都川渝产业跨界融合提供了思路。