超越TACE，TTFS 延长5个月，中期肝细胞癌或迎系统治疗新方案！| ESMO 2025

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撰文 | Nina

肝细胞癌（HCC）是世界排名第五的常见癌症，也是全球第四大癌症死亡原因[1,2]，中期（BCLC B期）HCC的患者通常以经动脉化疗栓塞（TACE）作为标准治疗手段[3]。然而，近年来，免疫治疗和靶向治疗在晚期HCC治疗领域取得了显著进展。特别是IMbrave150研究，该研究证实了Atezolizumab联合贝伐珠单抗（Atezo/Bev）方案在晚期HCC患者以及TACE失败或不适应的患者中，相较于传统的索拉非尼（Sorafenib）治疗，能够显著改善患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）[4]。这一发现引发了对中期HCC治疗策略的重新思考。

在2025年10月17日至21日召开的欧洲肿瘤学会年会（ESMO 2025）上，首个直接对比系统治疗方案（Atezo/Bev）与TACE疗效数据的IIIb期、随机对照研究（IKF-035/ABC-HCC研究）发布了第一次中期分析数据[4]，为优化中期HCC患者的管理策略增添了新的临床证据。

首次直接对比系统治疗与TACE，采用TTFS作为疗效终点

既往，已有多项研究对比了TACE与TACE联合系统治疗方案在中期HCC中的疗效差异，但没有研究直接对比两者，因此，系统治疗与TACE的疗效差异仍存在重要的证据空白。与既往研究不同的是，IIIb期、随机、多中心、开放标签、研究者发起试验——IKF-035/ABC-HCC研究在设计上直接比较了系统治疗（Atezo/Bev）与TACE的疗效差异，能够更直观地展示现有系统疗法的疗效优势，探讨中期HCC患者的治疗选择。

图1：IKF-035/ABC-HCC研究设计

同时，IKF-035/ABC-HCC研究采用群组序贯设计（group sequential design），预设两次中期分析（IA）以评估疗效/无效趋势，患者被随机分配至A组（Atezolizumab 1200 mg + 贝伐珠单抗 15 mg/kg，每3周一次，最多24个月）和B组（使用患者所在临床中心的标准TACE治疗方案）。研究的主要终点设置为治疗策略失败时间（Time to failure of treatment strategy，TTFS），定义为因疾病进展、毒性或不可耐受而放弃指定治疗策略的时间，相比传统PFS而言，TTFS终点设计可以在兼顾疾病进展评估的同时，反映整体治疗耐久性。

图2：IKF-035/ABC-HCC研究主要终点与其他终点设置（左右滑动查看）

相比TACE，Atezo/Bev方案TTFS延长5个月

截至2025年6月13日，IKF-035/ABC-HCC研究共纳入了206例符合入组标准（不可手术/消融/移植、可接受TACE、无肝外转移、除Vp1/2外无大血管侵犯、ECOG 0–1、Child-Pugh A或B7）的患者，其中194例患者进入随机化阶段。最终，168例患者（A组87例，B组81例）数据被纳入此次中期分析的汇报中。

图3：患者基线特征

对主要终点的分析表明，A组患者中位TTFS为14.59个月（95%CI，11.07~17.97），相比B组（9.46个月，95%CI，6.97~11.27）延长5.13个月，且具有统计学显著性（HR 0.545 95% CI: 0.359~0.826，p＝0.0043），表明相比TACE方案，Atezolizumab联合贝伐珠单抗的系统治疗方案在延缓疾病进展方面具有显著优势。

图4：TTFS数据分析

Atezo/Bev方案优势明确，但仍有个体化考量空间

值得关注的是，两组患者的治疗策略分析中，A组患者中37.9%因疾病进展（PD）而停止治疗，没有患者因治疗失败（SD）而停止治疗，7名患者（8.0%）因毒性反应而停止治疗。而B组有46名患者（56.8%）因PD而停止治疗，5名患者（6.2%）因SD而停止治疗，没有患者因毒性反应而停止治疗。表明两种治疗方案的决策仍有个体化考量的空间。

图5：治疗策略分析

总 结

ESMO 2025公布的IKF-035/ABC-HCC研究的中期分析数据为中期HCC的治疗带来了新的见解。该研究首次直接对比了Atezo/Bev系统治疗方案与TACE的疗效，采用TTFS作为终点，结果显示Atezo/Bev方案的中位TTFS显著延长5.13个月，具有统计学显著性。按照研究设计，该研究将继续在第二次中期分析中探讨Atezo/Bev方案与TACE方案在PFS等其他疗效终点方面的差异，进一步为中期HCC的治疗策略优化以及个体化治疗方案提供新证据。

参考文献：

[1] Zhu K, Cheng J, Lai J, Meng X, Zhou B, Huang W. Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Tumor Thrombus: Treatment With Transarterial Chemoembolization Combined With Sorafenib–a Retrospective Controlled Study. Radiol (2014) 272(1):284–93. doi: 10.1148/radiol.14131946

[2] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394–424. doi: 10.3322/caac.21492

[3] Reig M, Forner A, Rimola J, et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022;76(3):681-693. doi:10.1016/j.jhep.2021.11.018

[4] ESMO 2025. LBA51 - IKF-035/ABC-HCC: A phase IIIb, randomized, multicenter, open-label trial of atezolizumab plus bevacizumab versus transarterial chemoembolization (TACE) in intermediate-stage hepatocellular carcinoma

责任编辑：Sheep

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