礼来、AZ密集亮相，盯上一款重磅炸弹

近日，随着ESMO 2025的临近，礼来和AZ相继披露了各自FRα ADC药物的最新进展，让这一靶点成为肿瘤治疗领域的新焦点。

要知道，目前在FRα ADC领域，只有艾伯维的Elahere已经获批上市，不过该药物只针对FRα高表达患者，新一代的FRα ADC竞争尤为激烈。

在这之中，除了Genmab18亿美元收购普方生物所得的Rina-S之外，礼来之前也在2023年通过收购Mablink Bioscience获得了现在的LY4170156。而AZ也更是在近期披露，其自研AZD5335的首批人体数据在ESMO 2025的摘要中公布，有望与LY4170156以及Genmab的Rina-S展开竞争。

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新一代的FRα ADC，三足鼎立

从FRα本身来看，其作为一种位于细胞表面的叶酸结合蛋白，一旦叶酸与FRα相结合，会触发细胞的胞吞作用从而使叶酸进入细胞。现阶段研究表明，FRα在很多不同的癌症中会大量表达，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌等发病率高的癌症。而在正常组织中，它的表达量极低。这使得FRα成为了肿瘤研究领域中的一个重要靶点。

围绕着FRα这个靶点，有多种药物形式处在开发之中，小分子、ADC、CAR-T、单抗、BiTE等，其中在FRα ADC上，好消息频传，也是最先验证商业化潜力的分子形式。

2022年11月，艾伯维的Elahere获FDA加速批准上市，用于FRα阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。2024年3月，FDA给予其完全批准。

其商业化表现也着实不俗。2023年Elahere销售额已超2亿美元，2024年销售额达到4.79亿美元，而2025 H1，全球销售额为3.38亿美元，同比增长75.5%。预计2025全年销售额将同比增长约57%，达到约7.5亿美元，未来峰值有望提升至约20亿美元。

不过也正如上文所说，Elahere仍有一定局限性。首先Elahere获批的适应症中只针对FRα高表达（TPS＞75%）患者有效，而这类患者只占据卵巢癌人群的35-40%。其二是安全性问题，临床试验中，一名患者曾因视力障碍而终止治疗，这也因此导致Elahere被打上了黑框警告。

因此，随着下一代FRα ADC受益人群的扩展，其商业天花板还能有进一步上升的空间。

而在下一代的布局中，礼来、AZ、Genmab也逐渐形成了三足鼎立局面。

2025年10月9日，礼来在Clinicaltrials.gov网站上注册了FRα ADC新药LY4170156治疗铂耐药或铂敏感卵巢癌的三期临床试验FRAmework-01。

这款药物源自Mablink Bioscience平台，有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂依沙替康，DAR值为8。

在今年6月ASCO会议上，礼来刚公布了LY4170156的初步临床数据，58例可评估疗效患者，在推荐的二期剂量4 mg/kg下，整体ORR为55%，DCR为74%。更重要的是，LY4170156对不同FRα表达水平的患者都表现出有潜力的疗效和耐受性，表明其有望突破现有疗法对FRα表达水平的限制。

Genmab通过收购普方生物获得的Rina-S同样表现出色。

在Rainfol-01试验中，该药物在铂耐药卵巢癌患者中达到55.6%的ORR，中位DOR尚未达到，DCR 88.9%，10例患者中仅1例发生疾病进展。其中90%的患者为铂耐药。Genmab已启动其ADC在卵巢癌中的关键试验Rainfol-02，预计2026年公布结果。

从数据面来看，LY4170156 与Rina-S表现十分接近。不过，Genmab 收购 ProfoundBio 花费了 18 亿美元，而礼来收购 LY4170156 的原研方 Mablink 时，成本据信仅约 2.5 亿美元。

除此之外，AZ也将在ESMO 2025大会上公布其FRα ADC药物torvutatug samrotecan（AZD5335）的最新数据。大会摘要中显示，在 I/II 期 Fontana 试验中，AZ的 AZD5335对 FRα 表达≥75% 的铂耐药卵巢癌患者，在每三周 1.6mg/kg、2.0mg/kg、2.4mg/kg 三种剂量下，ORR 均达到 61%。对于 FRα 表达＜25% 的患者，ORR 仍保持在 48% 这一可观水平。无进展生存期（PFS）数据将在大会期间公布。

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华东医药获批，百奥泰第一梯度，国内药企积极卡位

FRα ADC赛道正成为全球肿瘤治疗领域的新蓝海，其市场潜力基于两大核心驱动力：一是卵巢癌领域巨大的未满足临床需求，铂耐药复发患者预后极差，现有疗法疗效有限；二是FRα靶点在多种实体瘤中的广谱表达潜力。

国内药企也在该赛道积极卡位。

据 Insight 数据库显示，当前全球仅有 8 款 FRα ADC 进入临床阶段，其中 6 款在国内处于临床阶段，布局企业涉及百奥泰、普方生物、普众发现等。

其中百奥泰的BAT8006成为国内进展最快的自研项目之一，与礼来、Genmab共同站在研发第一梯队。2025年ASCO年会公布的快速口头报告中，BAT8006早期临床数据显示：在剂量探索和扩展研究共入组的133例铂耐药卵巢癌患者中（无论FRα表达水平及既往线数），中位PFS达7.63个月，ORR为40.7%，DCR为80.5%，未发现间质性肺炎和眼部毒性。BAT8006治疗铂耐药卵巢癌中表现出显著的疗效和良好的安全性，展现出优秀的临床应用潜力。

基于此结论，已明确BAT8006单药治疗PROC患者的III期临床试验的目标人群、剂量及给药方案。而百奥泰也已于2025年6月启动一项BAT8006对比化疗治疗铂耐药晚期卵巢癌的III期临床研究，主要终点为PFS。

另外，华东医药通过License-in引入艾伯维全球首款FRα ADC Elahere，并于2024年11月，获得NMPA批准，用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的FRα阳性的铂类耐药卵巢癌（PROC）。中国市场的正式商业化销售计划于2025年第四季度启动，具体销量数据需待商业化后公布。

除此之外，在FRα靶向药物研发中，双抗ADC作为下一代技术平台正受到关注。其中由同宜医药自主开发的Bi-XDC技术平台研制的第一代双配体小型药物偶联体CBP-1008，其双配体分别靶向肿瘤细胞膜上表达的FRα和TRPV6受体。

Rico-V在临床试验中表现出令人鼓舞的疗效，目前披露的数据中，共有206例患者接受了不同剂量水平的CBP-1008治疗，在卵巢癌和乳腺癌中显示了良好的疗效和耐受性。其中在0.15mg/kg剂量组中，有56例铂耐药卵巢癌患者（PROC）可进行疗效评估，ORR达25%，DCR达66%，已经超过临床现有的PROC常规疗法。

基于这些积极数据，2025年7月，同宜医药宣布CBP-1008获NMPA CDE同意开展铂耐药卵巢癌（PROC注册）3期临床试验。

在下一代FRα ADC的发展浪潮中，未来市场竞争将聚焦于疗效广度、安全性优化及联合疗法探索。而国内药企也需加速技术迭代与差异化开发，方能在全球FRα ADC浪潮中占据制高点。