同步登顶柳叶刀！中国方案为全球可切除HCC治疗提供新范式 | ESMO 2025

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“三明治”式围手术期治疗显成效

撰文 | 医学界报道组

针对可切除肝细胞癌（HCC）的标准围手术期治疗方案尚未确立，复发仍是HCC治疗中的主要挑战，高达80%的患者在切除术后会出现复发。IMbrave050研究表明，单纯的辅助治疗可能无法为HCC患者提供持久的临床获益。而围手术期治疗整合了新辅助与辅助两种方法的潜在优势，新辅助治疗通过利用完整的肿瘤作为抗原来源来增强抗肿瘤免疫，辅助治疗则针对残留病灶，重新激活免疫系统并促进免疫记忆的形成，有望降低HCC患者复发风险。

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于德国柏召开。在当地时间10月19日上午，复旦大学附属中山医院周俭教授带来了Ⅲ期CARES-009研究的最新结果，该研究旨在评估围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比单纯手术治疗中高复发风险的可切除HCC患者的疗效和安全性。CARES-009研究作为首个在可切除HCC患者围手术期治疗中报告阳性结果的Ⅲ期研究，其成果同期发表于全球顶级医学期刊The Lancet，引发广泛关注，本文特将精华内容进行汇总整理，以飨读者。

图1：汇报现场

图2：研究同期发表于The Lancet

“三明治”式围手术期治疗显成效！CARES-009研究证实卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼为可切除肝癌患者带来显著EFS获益

该多中心、随机、开放标签III期研究在中国16家肝癌诊治中心开展，采用基于中国原研创新药进行的“新辅助+手术+辅助”的“三明治”式治疗模式。共纳入294 例可切除的中国肝癌分期（CNLC）Ib-IIIa期HCC患者[即BCLC A期但肿瘤尺寸>5 cm，BCLC B期和C期（无门静脉主干癌栓及肝外转移）] ，其中男性占87%。患者按1：1随机分配至围手术期治疗组（n=148）或单纯手术组（n=146），并根据CNLC分期和HBV感染状态进行分层。

围手术期治疗组患者接受2个周期的新辅助治疗（卡瑞利珠单抗200mg，每2周1次；阿帕替尼250mg，每日1次），随后进行手术切除，术后最多接受15个周期的辅助治疗（卡瑞利珠单抗200mg，每3周1次；阿帕替尼250mg，每日1次）。单纯手术组患者直接接受手术切除，术后进行主动监测。研究的主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的无事件生存期（EFS）。关键次要终点包括主要病理缓解（MPR，切除标本中存活肿瘤细胞≤50%）和总生存期（OS）。EFS也由盲态独立评审委员会（BIRC）进行回顾性评估。

EFS及MPR率均获益显著

在预设的中期分析时，研究的中位随访时间为21.3个月。疗效分析显示，围手术期治疗对比单纯手术具有统计学显著和临床意义的EFS获益（42.1个月 vs 19.4个月， HR=0.59，p=0.004）。围手术期治疗的EFS获益在大多数亚组中一致，包括中危和高危复发风险患者，BIRC评估的EFS结果与研究者评估结果一致（HR=0.63）。

图3：EFS结果

围手术期组MPR率达35.1%[其中病理完全缓解率（pCR）为3.4%]，显著高于单纯手术组的7.5%（p<0.001）。10%的围手术期组患者在仅接受2周期新辅助治疗后存活肿瘤细胞比例低于10%，达到深度病理缓解。截至数据截止日，OS数据尚不成熟，后续随访仍在进行中。

图4：MPR结果

安全性可控

安全性分析显示围手术期组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为38%（n=53），而单纯手术组未报告TRAE。围手术期组共发生2例治疗相关死亡，均于新辅助阶段发生。

图5：安全性分析

小 结

CARES-009研究是首个在可切除HCC患者围手术期治疗中报告阳性结果的Ⅲ期研究，研究结果显示，对于中高复发风险的可切除HCC患者，围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗可显著延长EFS，且EFS获益在各亚组中普遍一致。同时围手术期策略可显著提高MPR率，未发现新的安全事件。OS数据尚不成熟，仍需进一步随访证明围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗的疗效。

对此，香港中文大学医学院的陈林（Stephen L. Chan）教授进一步指出：“该研究开创了肝癌围手术期免疫联合靶向治疗的临床研究先河，标志着肝癌治疗模式正从前些年专注于晚期患者的‘后线争夺战’正在前移至旨在实现根治的‘早期阵地战’，这是一个具有里程碑意义的转变。该研究成果充分证明了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼这一方案在术前新辅助和术后辅助应用中的可行性与显著疗效，该‘新辅助+手术+辅助’的‘三明治’式治疗模式显示出改变中国临床实践的巨大潜力，并有望改写国际指南。”

责任编辑：Sheep

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