壳寡糖与南极磷虾肽对急性痛风炎症反应及高尿酸血症作用的研究

资料来源：王荣.壳寡糖与南极磷虾肽对急性痛风炎症反应及高尿酸血症作用的研究[D].青岛大学.

目的:探究壳寡糖和南极磷虾肽对尿酸盐(MSU)晶体诱导小鼠痛风模型的抗炎镇痛作用以及对高尿酸血症代谢综合征的调节作用。

实验药品壳寡糖、南极磷虾肽，来自山东海龙元生物科技有限公司，生产许可证号SC13137078206130。

方法:

1,壳寡糖与南极磷虾肽对痛风性关节炎的作用

小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,壳寡糖预防性给药组(1.6g/kg,0.8g/kg,0.4g/kg),壳寡糖治疗性给药组(1.6g/kg),南极磷虾肽预防性给药组(1.0g/kg,0.5g/kg,0.25g/kg),南极磷虾肽治疗性给药组(1.0g/kg)及阳性药组,预防性给药连续干预14天.预防性给药第8天建立MSU晶体诱导的痛风关节炎小鼠模型,治疗组于建立痛风关节炎模型当天开始给药干预,连续干预7天.观察壳寡糖和南极磷虾肽对小鼠足垫肿胀程度,机械疼痛与热痛的影响。

2,壳寡糖与南极磷虾肽对小鼠气囊模型炎症反应的作用

小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,壳寡糖给药组(1.6g/kg,0.8g/kg,0.4g/kg),南极磷虾肽给药组(1.0g/kg,0.5g/kg,0.25g/kg)及阳性药组,药物干预第8天建立小鼠气囊模型,第14天MSU晶体诱导小鼠痛风气囊模型,6小时后收集小鼠气囊灌洗液检测IL-1β及IL-6含量,炎性细胞数量,并收集滑膜行病理检测. 3,壳寡糖与南极磷虾肽对高尿酸血症代谢综合征组分的作用 自发高尿酸(Uox基因敲除)小鼠随机分为高尿酸模型组,壳寡糖给药组(1.6g/kg)及南极磷虾肽给药组(1.0g/kg),另以WT小鼠作为高尿酸小鼠对照.给药组连续给予壳寡糖及南极磷虾肽干预6周,检测小鼠血清生化指标等代谢综合征组分。

结果：

1,建立小鼠痛风关节炎模型,模型组小鼠足垫肿胀程度明显增加,足垫肿胀处机械痛阈明显降低.壳寡糖和南极磷虾肽干预后,壳寡糖低剂量组可明显改善小鼠足肿胀程度,壳寡糖各剂量组及南极磷虾肽高剂量组小鼠足垫肿胀处机械痛阈明显升高。

2,建立小鼠痛风气囊模型,模型组小鼠气囊灌洗液中炎性细胞数量明显增多,炎症因子IL-1β,IL-6显著增加,气囊滑膜浅层炎性细胞大量渗透.壳寡糖和南极磷虾肽干预后,气囊灌洗液炎性细胞数量明显减少,IL-6含量明显降低,但对IL-1β无明显改善;气囊滑膜炎性细胞浸润在壳寡糖各剂量组及南极磷虾肽高,中剂量组明显减轻。

3,尿酸氧化酶基因敲除自发高尿酸小鼠模型血尿酸,血肌酐,尿素氮及胆固醇水平均显著升高.壳寡糖与南极磷虾肽干预6周后,自发高尿酸小鼠的血肌酐,尿素氮,胆固醇,甘油三酯水平明显降低。

结论:

壳寡糖及南极磷虾肽不仅可明显缓解尿酸盐晶体诱导的痛风关节炎症反应的关节肿胀和机械疼痛，改善痛风气囊模型滑膜组织炎性细胞浸润，降低气囊灌洗液中炎性因子IL-6含量，还可明显降低自发高尿酸小鼠模型血肌酐、尿素氮、胆固醇及甘油三酯水平，表明壳寡糖与南极磷虾肽对痛风炎症反应及高尿酸血症代谢综合征具有一定的疗效。