心路·研途丨马宏教授：解码心衰机械应力，问道科研之旅，临床与科研的融合之路

Bold Journeys, Beating Futures

心力衰竭作为各类心血管疾病的终末期阶段，明确发病机制是改善患者预后的关键。他立足临床实际问题，从心脏机械应力入手，深入解析机械应力调控心力衰竭的内在分子机制，为心衰治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。本期专访，让我们与浙江大学医学院附属第二医院马宏教授一起回顾他的临床科研之路，分享他是如何让临床与科研融合，在平凡工作中坚守初心。

在心血管科研前沿，青年医师不仅是创新生力军，更是未来突破的关键力量。为充分展现我国心血管领域杰出青年才俊的学术风采，促进科研经验与思想的深度交流，苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院特别策划系列访谈，邀请Cardiology Plus青年编委会成员及科研领域表现卓越的青年医生，分享科研历程与真知灼见，以期发挥其榜样力量，激发更多青年医生的创新热情，共同推动我国心血管领域的学术繁荣与进步。

马宏 教授

浙江大学医学院附属第二医院

展青年群星风采

筑心血管学术银河

「心路·研途」

PART.

01

解码心衰机械应力，为心衰诊疗提供有力武器

Q

您长期致力于研究心力衰竭的机械应力感知及代谢调控机制，能否请您与我们分享一下该领域的主要研究内容是什么？当初您为何会选择这一领域作为未来的研究方向？

马宏教授：心力衰竭是各种心血管疾病的严重阶段，患病率高且增长速度快，我国患病率约为1.3%，且增幅远高于全球水平；另一方面，心力衰竭死亡率高，5年死亡率近一半，号称心血管领域的“癌症”，带来极大的个人、家庭和社会经济负担，亟须进一步提升疾病精准管理和药物治疗策略。

心力衰竭病理机制复杂，目前临床常用药物主要针对神经体液调节系统，我们希望从不同的视角去寻找和开发潜在的心力衰竭治疗新手段，以期与现有治疗手段发挥协同作用，实现1+1>2的治疗效果。通过前期的临床荟萃分析发现，心脏应力是导致心力衰竭心血管事件的关键因素，于是在随后的研究生、博士后以及后续的工作中我们一直围绕“机械应力导致心力衰竭的分子机制”开展研究，主要工作包括五个方面，即机械应力类型、感受器、信号调控机制、病理生理学效应及其转化研究。我们发现不同的机械应力类型，包括牵张力、弹性模量等以不同的方式被感知，参与调节心力衰竭等心室重构，通过高通量筛选，我们筛选出若干新型机械应力感受器，例如机械敏感阳离子通道PIEZO1，通过直接激活NFAT/Calpain信号通路，促进心力衰竭进展，并增加室速室颤等恶性心律失常风险，相关研究发表在心血管专业期刊Hypertension、Research等，并获得High impact paper award of Hypertension，并且通过和药学、高分子材料学专家合作，初步验证靶向PIEZO1的小分子化合物干预心力衰竭的可行性，目前正在与药企合作进一步推进相关工作。

为了深入解析机械应力调控心力衰竭的内在分子机制，我们整合多组学手段，发现机械负荷增加的早期已经出现广泛代谢重构，通过代谢组、代谢流分析，通过锁定磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2（PCK2），证实胞浆-线粒体间的代谢流促进心肌肥厚中合成代谢，加速心室重构和心力衰竭进展，相关成果发表在心血管专业期刊Circulation等。未来我们将继续深入解析机械应力及其代谢调控的分子机制，为我们干预心力衰竭病理过程提供更多潜在有效的“武器”。

马宏教授指导学生实验

PART.

02

挖掘心衰患者血压异质性，探索机械应力敏感代谢通路

Q

当前在心力衰竭的机械应力感知及代谢调控机制领域，国内外有哪些值得关注的进展？能否请您与我们分享一下您目前最为关注的研究方向？

马宏教授：从宏观到微观，各种证据均显示机械应力是心力衰竭中的重要调控机制。非常有意思的是，血压作为一种机械应力的外在表现，其与心力衰竭的关系一直广受关注，但是心力衰竭患者的血压管理仍存在争议，尤其是不同类型心力衰竭是否存在最佳血压管理目标值仍有待高质量临床证据。2025 年阜外医院进行了一项荟萃分析，汇总 8 项临床试验的 28,406 例受试者，发现纵向血压与结局存在非线性、表型特异性的关联，即HFrEF患者中 SBP <120 mmHg与心血管死亡和心衰住院风险增加相关，而 HFmrEF/HFpEF 患者中收缩压与不良结局呈现 U 型风险曲线，提示了不同病理状态下机械应力信号转导的异质性和复杂性，如何在动物模型中复现并解析潜在分子机制，有可能为我们更加深入理解机械应力调控心力衰竭提供重要研究证据。

此外，我一直对机械应力的感知与信号转导非常感兴趣，因为这将为潜在转化应用提供重要靶点，因此我们研究团队也在不断筛选新型机械应力感受器并解析其分子信号转导机制。在这一过程中，代谢重构远比我们想象得更早且更广泛地发挥作用，因此寻找机械应力敏感的代谢调控通路是我们接下来研究的焦点。

PART.

03

兴趣为舟，导师为引，五年磨一剑，青年医生的科研与成长

Q

近年来，您发表了三十余篇SCI，其中不乏Circulation、Cardiovascular Research 等顶级期刊，在您发表的众多论文中，哪一篇让您最为印象深刻？您认为青年医生应该如何面对科研路上的困难与挑战？

马宏教授：我印象最深的是 2019 年以第一作者发表在 Circulation 的那篇研究心力衰竭代谢重编程的论文。那篇论文的完成前后经历了5年时间，随着分子机制研究的深入探索，我首次接触机械应力调控下的 RNA 转录和代谢调控，全新的领域充满巨大的挑战，除了需要不懈地投入和坚持以外，我感触最深的是我的博士后导师美国北卡罗莱纳大学 McAllister 心脏中心的刘建东教授和钱丽教授当时给予的启发性引导、专业性意见和全方位支持，也正是他们的榜样作用激励我坚守并最终完成了所有工作。首先，从他们身上我看到了高度的科研热情和探索未知领域的激情，也只有这样才能走过科研的低谷、沙漠甚至无人区。其次，科学研究需要包容和探索，他们开放性和平等的科研态度让我有足够的勇气去试错，最终那些不合逻辑的灵光一闪也许会大量湮灭，但是留存的可能带来全新的视角与理念。最后，任何工作的完成都需要从知识到技术的强力支撑，导师是科研的引路人和最强有力的支撑，他们的学识、技能、经验和合作者都成为一项课题顺利开展的保障。因此，我觉得青年医生应该寻找一个自己感兴趣的方向，而幸运地找到该方向的导师，无疑会助力自身的成长，这样不论面对实验失败还是反复拒稿，都能持之以恒、坚定地走出属于自己的科研之路。

PART.

04

从临床问题出发，让临床与科研交融

Q

您担任了美国心脏学会委员（FACC）、国家自然科学基金委评审专家等多项重要学术任职，对于青年医生如何平衡临床、科研与个人发展，您有哪些经验和建议？

马宏教授：临床医生的工作非常繁忙，而且正是临床技能提升的关键时期，在缺少专门临床-科研融合式制度保障下，我觉得最重要的可能是如何将临床与科研紧密联系，从日常工作中提出感兴趣的临床问题，并围绕这一临床问题开展相关临床工作和提升业务能力，同时开展科学调研，设计初步的实验，由浅入深、层层递进，避免将临床和科研割裂，更高效地利用有限的时间。在这一过程中，学校、医院、科室和团队的支持至关重要，因为科研需要大量时间、人力、物力投入。总之，不论临床还是科研，都是一个逐步积累的过程，应该为自己每一小步的成功喝彩。

PART.

05

善待平凡，坚守不凡，每一项研究都让人惊艳

Q

您认为作为一名合格的研究者应该具备哪些特质？结合您的经验，您会给初入科研领域的年轻研究者哪些建议？

马宏教授：虽然研究者可能各不相同，都有着属于自己的特质，但每一项成功的研究，都同样让人惊艳！如果将基础科研作为一项长期的工作，可能需要强烈的求知欲、坚忍的意志力、扎实的知识与技能，以及偶尔灵光一闪的幸运。我觉得初入基础科研领域的同道应该学会善待自己，在努力汲取和积累知识的同时，学会平和地看待设计的疏漏、实验的失败和研究结果的“平凡”，但是要有坚守的精神，可能科研中更多的不是激情澎湃，而是学习和重复。

PART.

06

开放获取，对话权威，引领心血管研究新方向

Q

作为 Cardiology Plus 期刊的青年编委，您认为（或期待）期刊在推动心血管领域的学术交流和创新成果传播上，可以发挥哪些作用？您对期刊未来的发展有何建议或期许？

马宏教授：Cardiology Plus 期刊是中国心血管领域的权威英文期刊，而且以开放获取、同行评议为特点，对读者非常友好，可以让我们非常便捷、迅速获得国际国内心血管研究的前沿动态，让我们更容易把握领域发展方向，从而制定或修正自己的研究计划。我期待未来可以在我们的期刊内看到更多“学术大牛”的论述，让我们对学科的现状、前景有更加清晰地认识和理解。

问

答

Q

论文“小白”医生想发第一篇SCI，您会建议他先做什么？

A

我建议可以从感兴趣的综述、案例报道或者荟萃分析入手，帮助理清自己的研究思路或者熟悉投稿流程，每一次的成功都会帮助我们建立科研自信心。

Q

您最常在什么时间段写论文？

A

时间段不确定，但我喜欢整块的时间段写论文，用碎片化的时间修改论文，花费更多的时间在最初的立项调研。

Q

熬夜时您通常喝什么饮料/吃什么零食“续命”？

A

我不挑食，完全取决于我们家小家伙囤积的零食类型。

Q

论文写作时，哪一部分您写得最快？哪一部分最“煎熬”？

A

我觉得 cover letter 和摘要最煎熬，实验方法和结果部分最快。

Q

您最常用到的图表工具是什么？

A

建东老师让我从最初朴素版的 PPT 进阶到了 Illustrator，美观的版面绝对令文章增色很多。

Q

研究或投稿不顺利时，您如何有效应对挫折/进行心理调适？

A

抓紧时间投下一个杂志永远是最佳治愈良药，我更喜欢那些写清原因的拒稿回复。

专家简介

马宏 教授

浙江大学医学院附属第二医院

浙江大学“百人计划（临床）”研究员、博士生导师、心血管内科医师。国家高层次青年人才项目、浙江省杰青、浙江省 551 卫生高层次人才等。美国心脏学会Fellow（FACC）、中国病理生理学会心血管专业委员会委员、浙江省医学会心电生理与起搏分会秘书、浙江大学青年教授联谊会常务理事等。 从事心力衰竭的基础研究和临床诊疗，尤其是机械应力感知及其代谢调控。作为负责人承担美国心脏协会 AHA-CDA 项目 1 项、国家自然基金 4 项、浙江省杰出青年科学基金项目 1 项。发表 SCI 论文 60 余篇，参编著作 4 本。其中以一作或通讯作者（含共同）发表论文于Circulation、Advanced Functional Materials（Cover Story）、Cardiovascular Research（Editor's Choice）、Hypertension（High Impact Paper）、Metabolism、EMBO Reports等。获得浙江省自然科学奖一等奖（排2）、浙江省科技进步一等奖（排3）、美国普渡大学“大数据与转化医学研究”奖、浙江省心血管青年医生研究奖、浙江省住院医师规范化培训内科教学比赛一等奖、浙江大学新医科创新大赛二等奖等。

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