生物制剂TEZSPIRE在美国被批准用于治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎

据安进与阿斯利康于10月17日联合宣布，TEZSPIRE(tezepelumab，特泽利尤单抗)在美国获批了附加适应症，用于未得到充分控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人和12岁及以上儿科患者的附加维持治疗。这一突破使得该药物从原本仅用于治疗严重哮喘的疗法，发展成为可用于治疗另一种由上皮细胞介导的炎症性疾病的新药物。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种复杂的上皮驱动炎症性疾病，其特征是持续性炎症和鼻腔内良性息肉生长。患者通常会出现呼吸阻塞，并出现鼻塞和嗅觉受损等症状。对于许多患者来说，目前的治疗方法，例如全身和鼻内皮质类固醇治疗以及反复鼻窦手术，并不能提供持久的缓解。

TEZSPIRE由安进与阿斯利康共同研发，是一种胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)阻断剂。TSLP是一种上皮细胞因子，与重度哮喘和慢性鼻窦炎(共同的病理生理过程有关，在炎症级联中处于上游位置。不过，该药在哮喘和不伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎中的作用机制尚未明确。

安进在新闻稿中指出，TEZSPIRE是首个且唯一获批用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉、靶向TSLP的生物制剂。三期试验数据显示，使用TEZSPIRE可以减少手术次数和类固醇的使用量。

关键临床试验

批准基于一项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照试验(WAYPOINT[NCT04851964])，评估了TEZSPIRE作为控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息肉附加维持治疗的疗效。该试验为期52周，纳入了408名18岁及以上接受标准治疗的患者。

该研究包括尽管使用鼻皮质类固醇治疗但仍有症状的患者，以及在过去12个月内全身使用皮质类固醇和/或有鼻窦鼻腔手术手术史，或对两者均有禁忌症和/或不耐受的患者。

患者除接受鼻腔皮质类固醇治疗（用于治疗不伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎）外，每4周接受一次TEZSPIRE 210毫克（n=203）或安慰剂（n=205）皮下注射，共52周。

共同主要疗效终点是第52周时由独立盲法评估员通过鼻内镜评估的鼻息肉总评分(NPS，0-8分)相对于基线的变化，以及第52周时评估的每两周平均鼻塞评分(NCS，0-3分)相对于基线的变化。

在第52周时，共同主要终点观察到具有统计学显著性的疗效，即总NPS和双周平均NCS改善。TEZSPIRE组和安慰剂组的总NPS起始均值均为6.1，52周LS均值变化分别为-2.47和-0.47，治疗组与安慰剂组相比的LS均值差异为-2.01（95%CI：-2.33~-1.68）。两组的NCS起始均值分别为2.59和2.55，52周LS均值变化分别为-1.76和-0.81，两组间的LS均值差异为-0.95（95%CI：-1.12~-0.78）。

第52周的关键次要终点包括手术决策时间和/或鼻息肉全身皮质类固醇使用时间、嗅觉丧失相对于基线的变化以及Lund-Mackay(LMK)鼻窦CT扫描评分相对于基线的变化。

与安慰剂相比，TEZSPIRE在52周内使需要进行鼻窦手术的患者比例显著降低了98%，使需要全身使用皮质类固醇治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的患者比例显著降低了88%。

嗅觉丧失评分基于受试者过去24小时内对其最严重嗅觉障碍的严重程度进行每日评分，采用0-3的量表（0=无，1=轻度，2=中度，3=重度）。嗅觉丧失评分每两周计算一次，作为双周平均值。与安慰剂组相比，TEZSPIRE显著改善了嗅觉丧失。第52周时，TEZSPIRE组与安慰剂组嗅觉丧失的LS均值差异为-1.01[95%CI:-1.18,-0.83]。

LMK鼻窦CT扫描评分评估了基线和第52周时每个鼻窦的浑浊程度，采用0至2的量表（0=无异常；1=部分浑浊；2=完全浑浊），每侧最高分为12分，总分为24分（分数越高，浑浊程度越严重）。LMK鼻窦CT扫描评分显著下降。TEZSPIRE组与安慰剂组相比，第52周时LMK鼻窦CT扫描评分的LS平均差异为-5.76[95%CI:-6.45,-5.07]。

该试验中，TEZSPIRE的安全性和耐受性与该药物已知的特性基本一致。最常见的不良反应（发生率≥3%）为鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻出血、咽炎、背痛、流感、注射部位反应和关节痛。

参考来源：‘FDA APPROVES TEZSPIRE® FOR CHRONIC RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS’，新闻稿。Amgen、AstraZeneca；2025年10月17日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。