ESMO 2025 | 曲拉西利在实体瘤中的骨髓保护作用再获突破

*仅供医学专业人士阅读参考

2025 ESMO发布曲拉西利乳腺癌与胃癌研究，骨髓保护作用再添新证。

曲拉西利作为一种高选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，通过短暂诱导造血干细胞G1期停滞，减少化疗引起的骨髓损伤[1]，已在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中证实其骨髓保护价值。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的两项II期研究进一步拓展了其在实体瘤中的应用前景：一项聚焦于激素受体阴性早期乳腺癌的辅助治疗[2]，另一项则评估其在胃癌/胃食管结合部腺癌辅助与一线治疗中的疗效与安全性[3]。本文将对这两项研究进行整合解读，并结合曲拉西利在其他瘤种中的已有证据，探讨其多瘤种骨髓保护策略的临床意义。

ESMO 2025新证：曲拉西利在HR阴性早期乳腺癌辅助治疗中的应用

研究背景与方法

该项题为“曲拉西利在接受辅助治疗的激素受体阴性早期乳腺癌中的骨髓保护作用”的前瞻性、多队列II期研究，旨在评估在HR阴性早期乳腺癌患者中，于标准化疗前使用曲拉西利的疗效与安全性[2]。研究分为两个队列：

• 队列A：早期三阴性乳腺癌患者（n=61）

• 队列B：早期HER2阳性乳腺癌患者（n=28）

所有患者在化疗前接受曲拉西利（240 mg/m2）治疗。主要终点为≥3级中性粒细胞减少发生率，次要终点包括骨髓保护效果与安全性。

研究结果

• 骨髓保护效果：在队列A中，≥3级中性粒细胞减少发生率为36.1%，≥3级贫血发生率为1.6%，无血小板减少。队列B因无效性提前终止，但其在红细胞与血小板保护方面仍显示出潜在临床意义。

• 支持治疗需求：队列A中粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率为49.2%，血小板输注率为0%，提示曲拉西利可减少支持性治疗的需求。

• 安全性：≥3级治疗相关不良事件在队列A和B中分别为39.3%与85.7%，未出现预期外的安全性信号。

图1 骨髓保护效果分析

图2 安全性分析

结论

曲拉西利在HR阴性早期乳腺癌辅助化疗前使用，显示出良好的骨髓保护作用，尤其在红细胞与血小板保护方面具有临床价值。

ESMO 2025新证：曲拉西利在胃癌/胃食管结合部腺癌中的中期分析

研究背景与方法

该项题为“一项评估曲拉西利在胃癌或胃食管结合部腺癌（GAC/GEJAC）辅助化疗与一线联合化疗中骨髓保护作用的单臂、多队列II期研究——中期分析”的研究，旨在评估曲拉西利在GAC/GEJAC患者辅助与一线治疗中的骨髓保护作用及与免疫治疗的协同潜力[3]。

研究分为两个队列：

• 队列1：术后接受辅助化疗的患者（n=75）

• 队列2：转移性患者接受一线联合化疗（n=40）

所有患者在化疗前接受曲拉西利（240 mg/m2，第1、3天，Q3W，共6–8周期）。主要终点为≥3级中性粒细胞减少与发热性中性粒细胞减少的发生率。

研究结果

• 骨髓抑制发生率：整体≥3级化疗诱导的骨髓抑制（CIM）发生率在队列1与队列2分别为3.27%和0.60%；≥3级中性粒细胞减少分别为5.88%和0.00%；血小板减少分别为1.96%和3.49%；贫血发生率分别为1.96%和0.00%。
  

• 一级预防优势：汇总队列分析显示，一级预防组的骨髓保护效果更优，总体≥3级CIM[一级预防（PP）：1.37%vs 二级预防（SP）：2.72%]、中性粒细胞减少（PP：3.40%vs SP：4.65%）、血小板减少（PP：0.00%vs SP：3.49%）和贫血（PP：0.69%vs SP：0.00%）。
  

• 安全性：仅报告2例与曲拉西利相关的静脉炎，未见新的安全性信号。

  图3 CIM发生情况

结论

中期分析显示，曲拉西利在GAC/GEJAC的辅助与一线治疗中均表现出显著的骨髓保护作用，且在一级预防中效果更佳，安全性良好。

曲拉西利在NSCLC与食管癌中的研究概览

除此之外，曲拉西利已在多个实体瘤中开展探索性研究。例如，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，已有研究提示其联合化疗可降低骨髓毒性，并可能增强免疫治疗的疗效[4]。在食管癌中，初步数据也显示其在减轻CIM方面具有潜力，尤其是在含铂类化疗方案中[5]。这些研究为曲拉西利在更广泛实体瘤中的应用奠定了基础。

综合讨论与展望

曲拉西利作为一种首创的短效CDK4/6抑制剂，通过暂时阻断造血干细胞的细胞周期进程，减少化疗对骨髓的损伤，从而降低中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率。其在前期的III期研究中已在ES-SCLC中证实可显著降低CIM事件，并获中国国家药监局批准用于ES-SCLC患者，被CSCO小细胞肺癌指南（2024版）、NCCN临床实践指南（2024.V4版）等多个权威指南推荐[6，7]。

机制优势与临床定位的再思考

曲拉西利所代表的骨髓保护策略，其核心价值在于将临床干预的时点从传统的"损伤后补救"前移至"损伤前预防"。这种基于细胞周期调控的精准保护机制，突破了G-CSF、促红细胞生成素（ESA）等传统支持治疗药物的局限性。本次ESMO公布的两项研究进一步证实，无论是在乳腺癌还是胃癌的治疗中，这种预防性保护策略都能够显著降低骨髓抑制的发生率，特别是在血小板和红系细胞的保护方面展现出独特优势。

值得注意的是，本次ESMO胃癌研究提示曲拉西利在一级预防中的效果优于二级预防。这一发现具有重要的临床实践意义，意味着在化疗起始阶段即引入骨髓保护策略，可能比出现骨髓抑制后再进行干预更能保障治疗强度和质量。这种"预防优于治疗"的理念，与现代肿瘤治疗中强调的全程管理和支持治疗前移的趋势高度契合。

跨瘤种应用的潜力与挑战

从本次ESMO公布的数据来看，曲拉西利在乳腺癌和胃癌中表现出的骨髓保护效果，与其在小细胞肺癌中的研究结果具有一致性，这为其跨瘤种应用提供了有力支持。特别是在三阴性乳腺癌和胃癌辅助治疗这些骨髓抑制风险较高的治疗场景中，曲拉西利的保护作用显得尤为重要。目前曲拉西利在NSCLC/食管癌/早期乳腺癌/胃癌上都取得了显著的骨髓保护疗效。

然而，不同瘤种之间仍存在值得关注的差异。在乳腺癌研究中，HER2阳性队列因无效性提前终止，提示我们可能需要根据不同分子分型和治疗方案来优化曲拉西利的使用策略。这种差异可能源于不同化疗方案对骨髓抑制特点的不同，也可能是由于靶向药物与曲拉西利之间复杂的相互作用。未来需要更精细化的研究来解答这些问题，以实现真正的个体化骨髓保护治疗。

临床实践与卫生经济学的双重考量

从临床实践角度，曲拉西利的应用需要考虑其在不同医疗环境下的可行性和可及性。目前的研究数据显示，曲拉西利能够显著降低G-CSF使用率和血小板输注需求，这在一定程度上可能抵消其药物成本。然而，全面的卫生经济学评估仍需更多真实世界数据的支持。

未来研究应当关注曲拉西利对治疗相对剂量强度（RDI）的维持作用，以及这种作用对患者长期预后的影响。如果能够证实曲拉西利不仅改善短期骨髓抑制指标，还能通过保障化疗剂量强度而改善生存结局，其临床价值将得到进一步提升。同时，患者报告结局（PRO）数据的收集也将帮助我们更全面地评估这一策略对患者生活质量的影响。

未来研究方向与临床转化路径

基于现有证据，曲拉西利的未来发展路径可从三个维度推进：首先是在已显示疗效的瘤种中开展确证性III期研究，为临床指南的更新提供高级别证据；其次是探索其在新型治疗组合中的作用，包括与免疫治疗、靶向治疗的联合；最后是建立预测性生物标志物体系，实现骨髓保护治疗的精准化。

特别值得关注的是，随着肿瘤治疗进入精准医疗时代，支持治疗的精准化也势在必行。未来可能需要根据患者的基因特征、基础骨髓功能状态等因素，制定个体化的骨髓保护策略。曲拉西利作为一种机制独特的预防性药物，有望在这一进程中发挥重要作用。

结语

曲拉西利为代表的预防性骨髓保护策略，正在重新定义肿瘤支持治疗的标准。2025年ESMO会议上公布的乳腺癌和胃癌研究，为其跨瘤种应用提供了新的证据支持。从机制研究到临床实践，从单一瘤种到广泛应用，曲拉西利的发展历程体现了肿瘤支持治疗从被动应对到主动管理的理念转变。随着更多研究数据的积累和机制探索的深入，预防性骨髓保护将成为肿瘤综合治疗中不可或缺的重要组成部分，最终为患者带来更好的治疗体验和临床结局。

参考文献：

[1]Dhillon S. Trilaciclib: First Approval. Drugs. 2021 May;81(7):867-874.

[2]Huang J, et al. Myeloprotection with trilaciclib in hormone receptor (HR)-negative early breast cancer receiving adjuvant therapy. 2025 ESMO. 317P.

[3]Yang W, et al. A single-arm, multi-cohort, phase II trial of Evaluating Myeloprotection with Trilaciclib in Adjuvant Chemotherapy and First-LineCombination Chemotherapy for Gastric orGastroesophageal Junction Adenocarcinoma（GAC/GEJAC）-Interim Analysis. 2025 ESMO. 2818P.

[4]Wang YS, et al. A phase II, Randomized Trial of Trilaciclib plus Chemotherapy and Tislelizumab as First-line Treatment for Advanced SqNSCLC. 2024 WCLC. P4.11E.05.

[5]Chen H, et al. Real-World Clinical Outcomes of Trilaciclib for the Prevention of Myelosuppression in Patients with Esophageal Cancer Undergoing Chemotherapy[J]. Current Oncology, 2025, 32(4): 189.

[6]CSCO 小细胞肺癌诊疗指南（2024版）.

[7]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 4.2024.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。