FDA再批准口服司美格鲁肽；有望改变DMD疾病进程的反义寡核苷酸疗法…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。美国FDA批准Rybelsus（口服司美格鲁肽）的新适应症，用于降低2型糖尿病高风险成人患者发生重大不良心血管事件（MACE，即心血管死亡、心脏病发作或中风）的风险，无论其是否有既往心血管事件。用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的反义寡核苷酸（ASO）疗法brogidirsen的长期研究结果积极。石药集团小干扰RNA（siRNA）降脂新药SYH2070注射液在美国获批临床。Kailera Therapeutics公司宣布完成6亿美元B轮融资，主要用于推进注射型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂KAI-9531进入3期临床试验。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

司美格鲁肽：获美国FDA批准新适应症

诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，美国FDA已批准Rybelsus的，用于降低2型糖尿病高风险成人患者发生MACE的风险，无论其是否有既往心血管事件。根据新闻稿，此次获批使Rybelsus成为首款可降低2型糖尿病高风险成人患者MACE风险的口服GLP-1药物。

此次批准主要基于3b期SOUL研究的结果。分析显示，司美格鲁肽组4825名受试者中有579例（12.0%）发生MACE，而安慰剂组4825名受试者中有668例（13.8%，HR=0.86；95% CI：0.77–0.96；p=0.006）。口服司美格鲁肽在4年内使MACE风险相对降低14%（3年时绝对风险降低2%），与安慰剂相比差异具有统计学显著性。SOUL研究中口服司美格鲁肽的总体安全性与既往研究结果一致。

Brogidirsen（NS-089/NCNP-02）：公布2期扩展临床试验的长期数据

Nippon Shinyaku的子公司NS Pharma宣布，其用于治疗DMD的在研疗法brogidirsen，取得了积极的2期临床试验扩展研究的3.5年疗效与安全性数据。Brogidirsen是一种ASO疗法，由Nippon Shinyaku与日本国立神经与精神卫生研究中心（NCNP）共同发现，旨在针对适合进行外显子44跳跃的DMD患者。本次公布的数据来自NCNP发起的临床试验及其后续由Nippon Shinyaku开展的扩展研究，共纳入6名接受每周静脉注射brogidirsen的患者。

研究结果显示，brogidirsen在长期治疗中表现出持续的治疗潜力：在第25/26周和第99/100周的肌肉活检中均观察到高效的外显子44跳跃和抗肌萎缩蛋白（dystrophin）表达；能够行走的患者在长期用药后，其运动功能得以维持；在长达3.5年的治疗期间，未报告任何与药物相关的严重或重度不良事件、过敏反应，亦无患者因此停药，整体安全性良好。这些结果表明brogidirsen有望改变DMD的疾病进程，目前该长期扩展研究仍在继续，以进一步评估其长期疗效与安全性。

SYH2070注射液：IND申请获得FDA许可

石药集团宣布，该公司自主研发的双链siRNA药物SYH2070注射液已获得美国FDA批准，可在美国开展临床试验。该产品亦于今年9月在中国获批临床。根据石药集团新闻稿介绍，SYH2070注射液是一款通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送的siRNA药物，以皮下给药的方式靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的mRNA，能有效降低ANGPTL3水平。通过优化序列和化学修饰的策略，该产品实现更持久的基因沉默效果，有望成为超长效降低ANGPTL3的siRNA药物，适用于治疗高甘油三酯血症或混合型高脂血症，具备有效降低残余胆固醇水平升高风险的潜力。

临床前研究显示，该产品在药物活性和药效持续性方面均优于同类型siRNA产品，展现出药物作用效果持久、安全性良好、患者依从性高等差异化优势，具有较高的临床开发价值。

Kailera Therapeutics公司完成6亿美元B轮融资，强化肥胖管线

Kailera Therapeutics公司宣布完成6亿美元B轮融资。本轮融资由Bain Capital Private Equity领投，所获资金将用于推进其差异化的肥胖症治疗产品管线的开发。融资款项将主要用于支持其核心候选药物KAI-9531（一款注射用GLP-1/GIP双受体激动剂，具有潜在“best-in-category”的减重效果）在年底前启动全球3期临床试验。同时，资金也将用于推进其口服小分子GLP-1受体激动剂KAI-7535开展全球临床研究。该药在中国的2期临床试验中已表现出具有竞争力的减肥效果。该公司也将继续推进其早期项目，包括注射用GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三激动剂KAI-4729，以及每日一次口服型KAI-9531。

参考资料：

[1] Brogidirsen (NS-089/NCNP-02) 3.5 Year Clinical Trial Data for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy Presented at 2025 World Muscle Society Congress. Retrieved October 17, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/brogidirsen-ns-089ncnp-02-3-5-year-clinical-trial-data-for-the-treatment-of-duchenne-muscular-dystrophy-presented-at-2025-world-muscle-society-congress-302580951.html

[2] 石药集团SYH2070注射液（双链小干扰RNA药物）在美国获批临床. Retrieved October 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/6qd9is7pm2fOB_VjddPFeA

[3] Kailera Therapeutics Announces $600 Million Series B Financing to Further Advance Pipeline of Next-Generation Therapies for the Treatment of Obesity. Retrieved October 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/14/3165992/0/en/Kailera-Therapeutics-Announces-600-Million-Series-B-Financing-to-Further-Advance-Pipeline-of-Next-Generation-Therapies-for-the-Treatment-of-Obesity.html

[4] Rein Therapeutics Receives European Regulatory Approval to Initiate Phase 2 Trial of LTI-03 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Retrieved October 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/09/3164036/28652/en/Rein-Therapeutics-Receives-European-Regulatory-Approval-to-Initiate-Phase-2-Trial-of-LTI-03-in-Idiopathic-Pulmonary-Fibrosis.html

[5] FDA approves Novo Nordisk's oral semaglutide for cardiovascular (CV) risk reduction in adults with type 2 diabetes who are at high risk, including those who have not had a prior CV event. Retrieved October 17, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-novo-nordisks-oral-semaglutide-for-cardiovascular-cv-risk-reduction-in-adults-with-type-2-diabetes-who-are-at-high-risk-including-those-who-have-not-had-a-prior-cv-event-302588005.html

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