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研究发现X染色体上的Kdm6a基因导致女性脑部炎症水平更高,使其更易患阿尔茨海默病和多发性硬化症。靶向该基因的药物在雌性小鼠中显效,为性别特异性疗法提供了新方向。关注详情。
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一项新研究揭示了女性更易罹患阿尔茨海默病和多发性硬化症等神经系统疾病的关键机制。该研究发现,位于X染色体上的Kdm6a的基因会驱动大脑免疫细胞(小胶质细胞)导致炎症反应。
由于女性拥有两条X染色体,因此,会承受该基因带来的“双倍剂量”的炎症诱导因素,而这种炎症在相关疾病中起重要作用。此外,该机制也有助于解释健康女性在更年期因雌激素水平下降而出现“脑雾”原因。
这项研究利用多发性硬化症小鼠模型进行实验。当研究人员通过基因技术“敲除”Kdm6a基因,或使用糖尿病药物二甲双胍来抑制其产生的蛋白质时,雌性小鼠的病症和神经病理学特征均得到显著改善,大脑免疫细胞从激活的炎症状态转为静息状态。
值得注意的是,这些干预措施在雄性小鼠身上几乎看不到效果。研究人员认为这一发现解释了为什么女性患病率是男性的2~3倍,并揭示了潜在的新治疗靶点。
雌激素原本能够抑制X染色体驱动的炎症反应,但随着年龄增长和雌激素流失,这种保护作用减弱,导致炎症作用释放。这些发现不仅为性别特异性疗法,如使用二甲双胍或针对大脑的雌激素治疗提供了依据,也深化了人们对男女大脑性别差异的科学理解。
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