科学家发现导致酒精使用者陷入成瘾恶性循环的大脑回路

是什么驱使人们持续饮酒，即使这会损害他们的健康、人际关系和幸福？斯克里普斯研究中心的一项新研究提供了一个重要线索：大脑中线的一个小区域在动物学会继续饮酒以避免戒酒带来的压力和痛苦的过程中起着关键作用。

在一项于2025年8月5日发表于《生物精神病学：全球开放科学》杂志的新研究中，斯克里普斯研究中心的团队将研究重点放在了大鼠丘脑室旁核（PVT）中的一组脑细胞上。他们发现，当大鼠学会将环境刺激与酒精缓解戒断症状联系起来时，该区域会变得更加活跃，从而引发强烈的复发行为。通过阐明这条大脑通路，该研究揭示了成瘾最顽固的特征之一——饮酒不是为了享乐，而是为了逃避痛苦——并可能最终为物质使用障碍（SUD）以及其他适应不良行为（包括焦虑）带来新的治疗方法。

01从行为到大脑地图✦

INTRODUCTION

“成瘾之所以难以戒除，是因为人们并非仅仅追求快感，”斯克里普斯研究所神经科学教授、该研究的资深作者弗里德伯特·韦斯说道。“他们还试图摆脱强烈的负面状态，比如戒断的压力和焦虑。这项研究揭示了哪些大脑系统负责锁定这种学习，以及它为何会导致复发如此持久。”

“每只经历过戒断相关学习的老鼠的大脑区域都会被激活，”斯克里普斯研究所的共同资深作者赫米娜·内德莱斯库（Hermina Nedelescu）说。“它向我们展示了大脑在将酒精与缓解压力联系起来时会激活哪些神经回路——这可能会彻底改变我们对复发的看法。”

据估计，美国有1450万人患有酒精使用障碍，其中包括一系列不健康的饮酒行为。与其他药物成瘾一样，酒精成瘾的特征是戒断、戒断和复发的循环。

02 小鼠实验✦

METHOD

代表性共聚焦图像，显示对 c-Fos 阳性刺激反应神经元进行分析的脑

2022年，韦斯和内德莱斯库用老鼠研究了大脑在整个戒酒周期中发生的学习类型。老鼠刚开始喝酒时，它们会将愉悦感与酒精联系起来，并寻求更多。然而，这种条件反射在多次戒断和复发的循环中变得更加强烈。在得知酒精可以缓解戒断带来的不适感（科学家称之为负强化或“负享乐状态”的缓解）后，这些老鼠会寻求更多的酒精，即使在不舒服的情况下也会坚持下去。

“当老鼠学会将环境刺激或情境与解脱感联系起来时，它们最终会在这种刺激下产生一种极其强烈的寻找酒精的冲动——即使在需要付出巨大努力才能找到酒精的条件下也是如此，”韦斯说。“也就是说，即使这种行为会受到惩罚，这些老鼠也会去寻找酒精。”

在这项新研究中，研究小组想要确定大脑中哪些细胞网络负责学习将环境线索与这种负面享乐状态的缓解联系起来。

研究人员利用先进的成像技术对大鼠的整个大脑进行逐个细胞扫描，并精确定位出在酒精相关线索下反应更活跃的区域。他们比较了四组大鼠：一组经历了戒酒过程，并了解到酒精可以缓解负面享乐状态；另一组则没有经历过戒酒过程。

虽然戒断学习大鼠的几个大脑区域都表现出活动增加，但有一个区域却脱颖而出：PVT，它因其在压力和焦虑中的作用而闻名。

“回想起来，这很有道理，”内德莱斯库说。“戒酒的不良反应与压力密切相关，而酒精可以缓解这种压力状态带来的痛苦。”

研究人员推测，这种消极的享乐状态以及大脑中 PVT 的激活对于大脑如何学习和延续成瘾至关重要。

03更好地理解成瘾✦

SIGNIFICANCE

研究人员表示，这项新研究的意义远不止酒精。环境刺激条件化为负强化——即为了逃避痛苦或压力而采取行动的驱动力——是大脑的普遍特征，它能够驱动人类行为，超越物质使用障碍，例如焦虑症、恐惧条件反射和创伤性回避学习。

“这项研究不仅对治疗酒精成瘾有潜在的应用前景，而且对治疗陷入有害循环的其他疾病也有潜在的应用前景，”内德莱斯库说。

未来的研究将进一步深入。斯克里普斯研究所的内德莱斯库和同事们希望将研究范围扩大到女性，并研究受试者在经历与从负面享乐状态中解脱出来的体验相关的环境时，PVT 中释放的神经化学物质。如果他们能够精确定位参与其中的分子，就能为靶向这些分子的药物开发开辟新的途径。

目前，这项新研究凸显了基础科学家对成瘾的看法的一个关键转变。

“作为心理学家，我们早就知道，上瘾不仅仅是追求快乐，而是逃避那些负面的享乐状态，”韦斯说。“这项研究揭示了学习在大脑中扎根的部位，这向前迈出了一步。”

新闻来源：Science Daily

论文参考：DOI: 10.1016/j.bpsgos.2025.100578