AbMole丨重组ANGPTL4蛋白在结肠炎、帕金森等动物模型中的应用

ANGPTL4（血管生成素样蛋白4，Angiopoietin-like 4）是血管生成素样蛋白家族中的重要成员。ANGPTL4（Recombinant ANGPTL4，AbMole，M22506）作为一种多效性的分泌蛋白，在调节血管生成、脂质代谢、能量稳态以及细胞炎症反应等生物学过程中扮演着关键角色。随着重组DNA技术的成熟，重组ANGPTL4蛋白已成为探究其分子功能与机制不可或缺的工具。

1.ANGPTL4用于血管和内皮细胞的相关研究

ANGPTL4（重组血管生成素样蛋白4，AbMole，M22506）是一种重要的血管功能调节剂。ANGPTL4主要通过其C端的纤维蛋白原样结构域（fibrinogen-like domain）与血管内皮细胞表面表达的特定整合素（特别是αvβ3、αvβ5和α5β1）相互作用，从而引发下游一系列信号通路和细胞生物学行为的改变。ANGPTL4（Angiopoietin Like Protein 4）对血管具有双重作用，首先，ANGPTL4可显著增加血管通透性。ANGPTL4在与内皮细胞上的整合素结合后，会干扰整合素与细胞外基质（ECM）蛋白（如纤维连接蛋白Fn）的正常结合，破坏细胞与基质的粘附，进而激活Src激酶信号通路并内化VE-cadherin，而VE-cadherin的内化将直接导致内皮细胞连接解体，细胞间出现缝隙。其次，ANGPTL4还可抑制血管生成。ANGPTL4与整合素的结合在干扰细胞-ECM粘附的同时，也发出了抑制性的信号，阻止形成新生血管所需的内皮细胞增殖和定向迁移[1]。ANGPTL4在动脉粥样硬化动物模型（Apoe-/-小鼠）中，可减少斑块面积和血管炎症[2]。重组ANGPTL4蛋白还在另一项小鼠心肌梗死模型的研究中，显著减少了心脏损伤以及全身和心脏炎症[3]。ANGPTL4（Recombinant ANGPTL4，AbMole，M22506）还可用于静脉内皮细胞（HUVECs）、微血管内皮细胞（HMEC-1）和主动脉内皮细胞（HAEC）的体外培养，以探究ANGPTL4对内皮细胞自噬和增殖等生命活动的调控作用[4, 5]。

图1. ANGPTL4的结构和功能[1]

2.ANGPTL4用于脂质代谢研究

重组ANGPTL4蛋白（Recombinant Angiopoietin-related protein 4，AbMole，M22506）蛋白还被广泛应用于脂质代谢研究。ANGPTL4通过调控脂蛋白脂肪酶（LPL）的活性来影响脂质代谢，ANGPTL4通过变构机制不可逆地催化LPL的展开和失活，从而调节血管内脂质代谢[6]；此外，ANGPTL4与ANGPTL8形成的复合物（ANGPTL4/8）也能够部分抑制LPL活性，并通过结合组织纤溶酶原激活物（tPA）和纤溶酶原，进一步调控脂质代谢[7]。还有研究表明，ANGPTL4可通过抑制LPL活性调节甘油三酯（TAG）稳态。有文献报导通过将重组ANGPTL4蛋白注入到KK/San小鼠体内，发现重组ANGPTL4蛋白与小鼠的高血脂密切相关[8]。

3.ANGPTL4用于肿瘤的动物模型研究

重组ANGPTL4蛋白（Recombinant ANGPTL4，AbMole，M22506）在肿瘤研究中具有多方面的作用，其功能复杂且具有组织依赖性。ANGPTL4在多种癌症中过表达（如乳腺癌、非小细胞肺癌、舌癌等），ANGPTL4主要通过调节血管生成促进肿瘤细胞迁移、侵袭和转移[9]。在很多实验中，研究的焦点都集中在重组ANGPTL4蛋白在动物模型中对肿瘤微环境的影响上。例如重组ANGPTL4蛋白在小鼠肿瘤（B16F10黑色素瘤）模型中，可以促进肿瘤在动物体内的生长，其机制是重组ANGPTL4蛋白通过影响代谢，从而对CD8+T细胞的免疫活性起到调节作用，降低肿瘤进展中的免疫监视并形成免疫抑制微环境[10]。

图2. ANGPTL4与肿瘤中的关联[1]

4.ANGPTL4在结肠炎动物模型中的应用

重组ANGPTL4蛋白（Recombinant ANGPTL4，AbMole，M22506）在一些炎症模型中也有着重要的应用。例如重组ANGPTL4蛋白可在DSS（Dextran sulfate sodium salt）诱导的小鼠结肠炎模型中阻断炎症反应。通过补充外源重组ANGPTL4蛋白，ANGPTL4缺陷型结肠炎小鼠的症状有所减轻，且结肠中CD8+T细胞和巨噬细胞的浸润有所减少[11]。上述现象的背后机制可能涉及ANGPTL4对β-catenin核转位的阻断，最终影响炎症进程[11]。

图3. Variations of ANGPTL4 levels in mice with DSS-induced colitis[11].

5.ANGPTL4在急性肺损伤（ALI）动物模型中的应用

ANGPTL4（重组ANGPTL4蛋白，AbMole，M22506）还可用于大鼠和小鼠的急性肺损伤研究。例如在流感病毒诱导的急性肺损伤模型中，ANGPTL4的敲低可以通过促进内皮完整性、减少损伤和消退过程中的微血管渗漏来保护急性病毒性肺损伤，并且重组ANGPTL4蛋白可在体外促进内皮细胞的网络形成和单层通透性[12]。此外，在脂多糖（LPS）诱导的肺损伤模型中，ANGPTL4的表达与炎症标志物（如IL-6、TNF-α）水平呈正相关，提示其可能通过调控炎症反应参与肺损伤的进展[13]。

6.ANGPTL4在动物帕金森病模型中的应用

重组ANGPTL4蛋白（Recombinant ANGPTL4，AbMole，M22506）在帕金森病（Parkinson's disease, PD）的动物模型中的应用研究逐渐受到关注。在ANGPTL4缺陷小鼠的PD模型中，静脉注射重组ANGPTL4蛋白（rANGPTL4）能够逆转由MPTP和LPS（脂多糖）诱导的行为异常、多巴胺能神经元丢失以及小胶质细胞活化等变化。这一结果在LPS诱导的体外神经炎症模型中也得到了验证。此外，ANGPTL4还可通过抑制EIF2-JNK介导的内质网应激（ER stress）和清除衰老细胞，显著减轻PD模型中的神经炎症[14]。

图4. ANGPTL4 deficiency promotes TH loss while rANGPTL4 reversed the reduction of TH in PD model mice[14].

参考文献及鸣谢

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[3] D. I. Cho, H. J. Kang, J. H. Jeon, et al., Antiinflammatory activity of ANGPTL4 facilitates macrophage polarization to induce cardiac repair, JCI insight 4(16) (2019).

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[11] X. Zhang, J. Tu, S. Ding, et al., Increased angiopoietin-like 4 expression ameliorates inflammatory bowel diseases via suppressing CD8(+) T cell activities, Biochemical and biophysical research communications 612 (2022) 37-43.

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[14] H. Li, J. Wei, Z. Zheng, et al., The therapeutic potential of recombinant ANGPTL4 in Parkinson's disease: Evidence from in vivo and in vitro studies, Free radical biology & medicine 227 (2025) 190-200.