打破免疫 “平衡困局”：2025诺贝尔奖如何开启外周免疫耐受？

在免疫系统中，“防御” 是核心功能，而 “容忍自身” 是维持机体稳态的更高阶调控。体内免疫细胞持续发挥免疫监视作用，但其关键在于精准区分 “自身” 与 “外来异物”、避免攻击自身组织 —— 这一看似基础的免疫调控规则，曾是困扰免疫学领域百年的核心谜题。

2025 年诺贝尔生理学或医学奖的揭晓，让“外周免疫耐受”走进公众视野。获奖团队的研究，清晰揭示了T 细胞在胸腺外通过特定分子制动机制维持免疫平衡的过程，不仅重塑了人类对免疫调控的认知，更为类风湿关节炎、红斑狼疮、1 型糖尿病等自身免疫病的治疗，以及肿瘤免疫疗法的优化提供了关键理论支撑与新方向。

1、从“自我攻击”到“自我克制”：外周免疫耐受的真相

区分 “自身” 与 “外来者” 是免疫系统的核心任务：胸腺中的中枢耐受机制会对 T 细胞进行 “筛选教育”，清除绝大多数错误识别自体抗原的 “异常 T 细胞”，但该过程无法实现 100% 精准清除。

据统计，每天约有 5%—10% 的潜在自身反应性 T 细胞会突破中枢耐受，进入外周血液循环。若缺乏后续防护机制，这些细胞将持续攻击自身组织，引发严重自身免疫损伤。

外周免疫耐受（Peripheral Immune Tolerance）恰好承担 “第二道防线” 的角色：它通过调节性 T 细胞（Treg）的主动抑制、PD-1/CTLA-4 等共抑制信号的 “刹车” 作用、代谢调控及细胞死亡诱导等多重机制，精准约束外周 T 细胞的异常活性，维持免疫系统对自身组织的 “耐受”，避免自身免疫风暴的发生。

2、外周免疫耐受研究历经长期探索：

1980 年代，坂口志文（Sakaguchi）首次提出 “调节性 T 细胞” 概念，但该机制的复杂性与作用的微妙性，曾长期困扰研究者。

直至单细胞测序、代谢组学技术成熟，科学家才得以在细胞层面捕捉调节性 T 细胞（Treg）的动态变化。

2023 年《Nature Immunology》系列论文首次证实，外周耐受的维持依赖 Treg 在外周组织（肠道、肺部、皮肤等）对局部抗原的 “再学习”；

2025 年诺奖成果则将该机制推向系统层面，揭示免疫系统如何通过持续 “自我对话” 维持平衡。

3、LabEx核心服务平台：多技术联用支撑免疫调控全维度研究

Luminex（液相流式）

高通量多因子并行检测（1 次实验定量 2-100 种分子），高灵敏度、低样本消耗

解析调节性 T 细胞分泌的 IL-10、TGF-β 等因子与促炎因子（如 IL-17、IFN-γ）的平衡；筛选外周免疫耐受相关的分子标志物。

MSD（电化学发光）

高特异性、宽线性范围的蛋白定量，适合低丰度免疫调控分子（如 FOXP3、CTLA-4）检测。定量调节性 T 细胞核心转录因子 FOXP3（2025 诺奖关键分子）、免疫检查点分子（如 CTLA-4，调节性 T 细胞功能依赖分子）。

Elispot（酶联免疫斑点）

单细胞水平检测细胞因子分泌（如调节性 T 细胞分泌 IL-10 的频率）。

外周血 / 组织中 “功能性调节性 T 细胞数量” 定量，直接评估外周免疫耐受能力（诺奖核心研究目标）。

流式细胞术

细胞亚群分群与功能分析（如调节性 T 细胞表型：CD4+CD25+FOXP3+）。

精准分选外周血 / 组织中的调节性 T 细胞，分析其活化状态、表面受体（如 CD25、CTLA-4）表达。

空间多组学（DSP 技术）

组织原位解析免疫细胞（如调节性 T 细胞）的空间分布与分子互作。

研究外周组织（如肿瘤、肠道黏膜）中调节性 T 细胞的空间定位与免疫调控微环境（如 “耐受型区域” 分子特征）。

PCR Array（基因芯片）

免疫调控通路相关基因批量检测（如 FOXP3 下游靶基因、细胞因子受体基因）。

筛选外周免疫耐受相关的信号通路（如 TGF-β/Smad 通路），解析调节性 T 细胞分化的分子机制。

4、LabEx 多因子检测在免疫调控领域的应用，核心依赖三大技术特性与服务能力：

①高通量与多维度覆盖：Luminex/MSD 可同步检测 2-100 种分子，同时捕捉 “趋化因子（细胞募集）- 细胞因子（免疫活化）- 转录因子（信号调控）”，避免单一分子分析的局限性；

②样本兼容性与灵敏度：支持血清、血浆、细胞上清、组织裂解液等多种样本（如鼻咽癌患者血清、RA 滑膜组织、CAR-M 培养上清），低至 pg/mL 级的检测灵敏度可捕捉 “免疫调控分子的细微变化”（如 IL-12p70 的低丰度分泌）；

③临床转化导向：案例中多次将 “动物模型分子发现” 与 “临床患者样本验证” 结合（如 HDL-C 与 NPC 疗效、GRK2 与 RA 疾病活动度），为生物标志物筛选（如 HDL-C）、药物靶点验证（如 GRK2、NLRP3）提供直接证据，助力从基础研究到临床应用的转化。

乐备实是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务专家，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到单细胞测序、空间多组学、流式检测、超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫组化、DSP空间多组学等30多个，建立起了一套涵盖基因、蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。

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