Allergy丨祝戎飞/谢志海/白珺团队揭示不同尘螨致敏模式过敏性鼻炎患者免疫治疗的疗效

过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）是全球最常见的过敏性疾病，患病率高达48%–55%【1】。尘螨（House Dust Mite，HDM）是中国AR患者最主要的变应原【2】。组分解析诊断（Component-resolved Diagnostics，CRD）通过检测变应原提取物中的具体组分，从而准确地识别患者的致敏模式【3】。CRD将变应原组分分为主要组分（>50%致敏患者识别）和次要组分（<50%致敏患者识别）【4】。HDM的变应原组分极为复杂，其中屋尘螨（Dermatophagoides pteronyssinus，Der p）和粉尘螨（Dermatophagoides farinae，Der f）已报道了40余种组分。

目前，变应原特异性免疫治疗（Allergen Immunotherapy，AIT）是能够改变过敏性疾病自然进程的唯一对因治疗。要实现最佳的AIT疗效，需要使用合适的变应原制剂。理想情况下，患者的致敏组分与AIT制剂的变应原组分完全匹配，可最大化AIT疗效，然而这种完美匹配罕见。不同HDM过敏患者的致敏模式差异显著，而致敏模式对AIT疗效的影响尚不明确。研究表明，许多HDM过敏患者对次要变应原组分存在致敏【5,6】，而商业化的变应原提取物主要针对主要组分，对次要组分的覆盖有限。次要组分是否影响AIT疗效尚不明确，基线HDM致敏模式对AIT结局的影响因所用提取物的差异而结论不一【7-9】。因此，需要更大规模的前瞻性研究进一步探索，以明确致敏模式能否作为AIT疗效预测的生物标志物。

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院过敏反应科祝戎飞团队、中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科谢志海团队及佛山市妇幼保健院儿科白珺团队在Allergy杂志上发表了题为Efficacy of House Dust Mite Immunotherapy in Chinese Allergic Rhinitis Patients With Diverse Sensitization Patterns: A Multicenter Study (COVER Study)的文章。这项前瞻性多中心研究证实了HDM提取物（Allergopharma）在中国不同HDM致敏模式AR患者中的疗效。HDM致敏模式影响AIT的结局，对HDM主要和次要组分均致敏的患者在接受HDM免疫治疗时疗效更佳。因此，应用CRD明确致敏模式，进而筛选出合适的AIT患者及提取物，可优化AIT疗效。

这项前瞻性多中心研究在中国三家过敏中心（武汉、长沙、佛山）开展，纳入年龄5–65岁、确诊为HDM 过敏性鼻炎伴或不伴哮喘的患者。通过检测9种HDM组分（Der p1、Der p2、Der p23、Der f1、Der f2、Der p5、Der p7、Der p10、Der p21），将患者分为A组（仅主要组分致敏）和B组（次要组分伴或不伴主要组分致敏）。两组患者均接受1年的HDM提取物（Allergopharma）皮下免疫治疗。采用视觉模拟量表（VAS）和联合症状药物评分（CSMS）评估AIT疗效，同时检测治疗前后HDM组分特异性IgE与IgG4水平，并记录免疫治疗相关不良反应。

该研究共纳入168例受试者，其中A组75例，B组93例。B组患者哮喘患病率、基线HDM sIgE及总IgE水平均显著高于A组。两组基线VAS与CSMS无统计学差异，而AIT 1年后，两组VAS与CSMS均显著下降，且B组VAS和CSMS改善率优于A组。此外，随着HDM致敏组分增多，哮喘患病率升高，VAS与CSMS改善率也升高。AIT 1年后也观察到了新增致敏现象。A组新增次要变应原Der p5、Der p7、Der p21致敏显著高于B组。然而，新增致敏组分sIgG4升高更为显著，且新增致敏对VAS或CSMS改善率无影响。AIT相关不良反应发生率两组类似。此外，该研究进一步比较了无应答者（VAS评分改善<30%）和良好应答者（VAS评分改善>70%）。良好应答者年龄更小，哮喘患病率更高，多分布于B组，基线Der p7和Der p23 sIgE水平也更高。AIT 1年后，良好应答者Der p2和Der f2 sIgG4水平升高更显著，新增致敏发生率也更高。

综上所述，HDM致敏模式影响AIT的疗效，同时对主要组分和次要组分均致敏的患者尘螨(Allergopharma)AIT疗效更佳。尽管AIT可导致新增组分致敏，但并未影响AIT的疗效，可能与同时诱导了高滴度的IgG4阻断抗体有关。本研究为AIT的个体化实施提供了有力依据。

原文链接：https://doi.org/10.1111/all.70072

制版人：十一

参考文献

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