慢性自发性荨麻疹新药！FDA批准口服药物Rhapsido上市

近日，诺华公司的口服药物Rhapsido(remibrutinib，瑞米布替尼)片剂获得了美国FDA的上市批准，该药适用于治疗接受H1抗组胺药治疗后仍有症状的慢性自发性荨麻疹成年患者。这一批准对于那些长期遭受荨麻疹困扰的患者来说是一个重要的进展，为当前注射治疗提供了首个口服替代方案。

关于慢性特发性荨麻疹

慢性特发性荨麻疹是一种由肥大细胞引起的炎症性疾病。其特征是反复出现荨麻疹、肿胀和瘙痒，持续六周或更长时间，且无明显诱因。这种疾病被认为是由免疫系统问题引起的，涉及过敏性或自身免疫性途径。肥大细胞和嗜碱性粒细胞被激活后会释放组胺和其他引起典型皮肤反应的物质。

在美国，约有170万人患有慢性特发性荨麻疹，即使使用大剂量抗组胺药，超过一半的患者仍会出现症状。对于对抗组胺药无效的患者，可以使用注射生物制剂，如诺华的抗IgE抗体‘茁乐’，以及赛诺菲/Regeneron的IL-4和IL-13抑制剂‘达必妥’，但注射治疗的可及性和依从性通常有限。

关于Rhapsido

Rhapsido是首个获批用于治疗慢性自发性荨麻疹的口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，也是首个无需注射或实验室检查的口服药物。在作用机制方面，通过抑制BTK以阻断组胺和促炎介质的释放，从而减轻慢性自发性荨麻疹患者的症状。

除了用于慢性自发性荨麻疹的治疗外，该药还被研究用于其他与免疫系统相关的疾病，包括慢性诱导性荨麻疹、化脓性汗腺炎和食物过敏。该药物也已在欧盟、日本和中国提交了监管审批申请。

Rhapsido的关键临床试验

此项批准基于两项相同的52周随机双盲安慰剂对照试验的数据：REMIX-1(NCT05030311)和REMIX-2(NCT05032157)。两项研究均纳入了H1抗组胺药控制不佳（定义为至少连续6周出现瘙痒和荨麻疹）的慢性自发性荨麻疹成年患者。

患者入组条件为：随机分组前7天，每周荨麻疹活动评分(UAS7)至少为16分，每周瘙痒严重程度评分(ISS7)至少为6分，每周荨麻疹严重程度评分(HSS7)至少为6分。REMIX-1和REMIX-2研究中，分别有39%和29%的患者报告慢性自发性荨麻疹持续时间超过5年。

在双盲治疗期间，研究受试者按2:1的比例随机分配，每日两次口服25毫克Rhapsido（REMIX-1：n=309；REMIX-2：n=297）或安慰剂（REMIX-1：n=153；REMIX-2：n=153），持续24周。随后是为期28周的开放标签阶段，在此期间所有患者均每日两次服用25毫克Rhapsido。

共同主要终点是第12周ISS7（定义为7天内记录的每日瘙痒严重程度评分总和[范围：0-3]）和HSS7（定义为7天内记录的每日荨麻疹严重程度评分总和[范围：0-3]）相对于起始的绝对变化。

研究结果表明，与安慰剂相比，Rhapsido治疗可显著改善瘙痒和荨麻疹症状，且具有统计学意义。在REMIX-1研究中，12周时ISS7和HSS7的最小二乘(LS)平均差异分别为-2.63（95%CI，-3.70，-1.56）和-3.61（95%CI，-4.85，-2.36）。在REMIX-2研究中，LS平均差异分别为-3.23（95%CI，-4.29，-2.16）和-4.47（95%CI，-5.71，-3.23）。

关键次要终点，即第12周时UAS7（ISS7和HSS7的综合）相对于起始的变化，也观察到显著改善（与安慰剂组相比的LS均值差异：REMIX-1：-6.22[95%CI,-8.45,-4.00]；REMIX-2：-7.68[95%CI,-9.91,-5.46]）。

此外，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Rhapsido治疗的患者在第2周和第12周时病情得到良好控制（UAS7≤6），并且在第12周时瘙痒和荨麻疹完全消失（UAS7=0）的比例更高。

接受Rhapsido治疗的患者最常见的不良反应是鼻咽炎、出血、头痛、恶心和腹痛。

参考来源：‘Novartis receives FDA approval for Rhapsido® (remibrutinib), the only oral, targeted BTKi treatment for chronic spontaneous urticaria (CSU)’，新闻稿。Novartis；2025年9月30日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。