细菌耐药vs病毒耐药，有什么区别？

秋冬流感季将至

不少家长又开始

为打疫苗、备药发愁

最近

一些关于“流感病毒也会耐药”的说法

让人心生疑虑：

难道像抗生素耐药一样

流感药用得多也会渐渐失效吗？

事实上，虽然都叫“耐药”

但细菌耐药和病毒耐药

无论从机制还是影响上都截然不同

今天我们就来详细说一说

01

这两种“耐药”意味着什么？

耐药性一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效。

细菌耐药大家比较熟知，世界卫生组织早已将抗生素耐药性列为“全球十大公共卫生威胁”之一1，其原因和细菌的本身特性有关。

不同细菌的细胞结构和代谢途径上存在相似性，因此抗生素的作用范围往往是“广谱”的，也就是一种药可以对付多种细菌。但人体内本身存在大量有益共生菌，它们参与消化、免疫调节等重要功能。治疗时，不仅会杀灭致病菌，也可能误伤这些“自己人”。

细菌独立生存和传播能力强，能通过食物、水、接触等多种途径传播，且在外界环境中存活时间较长。存活下来的细菌——包括致病菌和共生菌——都可能携带耐药基因，并传播给其他细菌2,3,4。

02

流感病毒耐药：

为什么不用过度担心？

和细菌耐药相比，流感病毒耐药的影响范围要有限得多，原因主要有以下几点：

01

抗病毒药物作用精准，

一般不“误伤”

目前常用的流感抗病毒药都是针对流感病毒特定靶点设计的，这些药物对普通感冒病毒、细菌或其他病原体没有直接效果，因此并不会影响人体正常的菌群。由于作用精准，引起广泛的生态紊乱可能性非常小。

02

流感病毒感染周期短，

且可被免疫系统清除

流感属于急性自限性感染，病程通常在1-3周左右。人体免疫系统能够快速识别并清除病毒，感染后获得的免疫力也可维持较长时间。这意味着即使个别病毒株出现耐药，它们也会很快被人体自身的免疫系统清除，很难持续在人群中传播5。

03

耐药病毒株的

生存和传播能力往往较弱

流感病毒复制时容易发生突变，但在抗病毒药物压力下产生的耐药突变，往往以牺牲自身生存能力为代价6,7。

以玛巴洛沙韦为例，其作用的PA蛋白在病毒复制中起关键作用，且在不同流感毒株中高度保守。如果这个位点发生突变，虽然可能降低对药物的敏感性，但同时也会显著削弱病毒的适应性和复制能力8,9。形象地说，这就好比病毒“穿上刀枪不入的盔甲却变得难以行动”。中国国家流感中心长期监测数据显示也尚未发现对其敏感性下降的毒株，这意味着目前该药物对流行毒株保持高度有效性10。

研究显示，即使治疗中出现耐药突变株，它们通常在1-3周内会被免疫系统清除，很少传播给其他人11。发表在《Clinical Infectious Diseases 》的流感病毒耐药信息研究（IRIS）12、发表在《新英格兰医学杂志》的CENTERSTONE研究13等也证实，治疗后发生基因突变的病毒株未发生人际传播14,15。换言之即便病毒“穿上刀枪不入的盔甲”，但却是以“自身寿命”作为代价，短时间便会自行消失，很难造成耐药病毒大规模传播。

03

流感流行多年，耐药问题仍总体可控

抗病毒药物上市以来，全球和中国疾控系统始终持续监测流感病毒的耐药情况。从历史经验和实时数据来看，情况远没有许多人想象的那么严峻。

01

监测系统保持高度警惕

世界卫生组织（WHO）及各国疾控中心（包括中国CDC）建立了完善的流感病毒耐药监测网络，定期发布监测结果。中国的流感周报中就包含对不同抗病毒药物的敏感性分析。

02

历史经验表明

耐药株难以持续流行

2007-2009年间，欧洲曾出现对神经氨酸酶抑制剂耐药的甲型H1N1流感株，并一度成为主流毒株。

然而，由于这些耐药株的适应性和传播能力较差，随着时间推移，最终被其他敏感毒株自然取代和淘汰。至今，神经氨酸酶抑制剂仍然被用于流感抗病毒治疗。

03

当前耐药率极低，新药表现良好

根据中国疾控中心2025年第38周流感监测周报，自2025年3月31日以来，仅发现30株流感毒株对神经氨酸酶抑制剂敏感性下降，暂未发现对RNA聚合酶抑制剂敏感度下降/耐药的毒株11。这两类药物都可以遵医嘱正常使用。

04

即使出现耐药，

抗病毒药物临床获益仍然确切

需要强调的是，基因突变≠耐药≠疗效下降。

多项研究表明，使用流感抗病毒药物治疗后，即使部分病毒出现基因突变，患者的临床获益依然确切。症状缓解时间和发热持续时间与未发生突变者基本无差异16,17,18。这是因为抗病毒药物在服药后立即开始起作用，抑制病毒大量复制，为免疫系统争取了足够时间清除病毒。耐药可能延迟病毒清除，但对症状缓解没有显著影响19 ，即使存在耐药突变，患者仍保留了大部分治疗益处20,21,22。

04

面对流感

我们真正需要担心的是什么？

相比极低概率的耐药风险，流感的严重并发症及其传播风险更应引起重视。流感可能引发肺炎、脑炎、心肌炎等严重并发症，对婴幼儿、老年人及有基础疾病人群尤其危险23。

因此，一旦确诊流感，及早使用抗病毒药物治疗。在出现症状48小时内用药，可以缩短病程、减轻症状严重程度并降低并发症风险。

经历了那么多年的流感季，我们应该更加放心地相信科学、相信医生建议，不必因为对“耐药”的过度担忧而延误治疗时机。理性看待，科学防治，才能安心度过每一个流感季节。

参考文献（上下滑动查看）

1 World Health Organization. Ten threats to global health in 2019 [Internet]. World Health Organization; 2019 [cited 2025 Sep 28]. Available from: https://www.who.int/news-room/spotlight/ten-threats-to-global-health-in-2019

2 Becattini S, Taur Y, Pamer EG. 2016. Antibiotic-induced changes in the intestinal microbiota and disease. Trends Mol Med 22:458–478. https://doi .org/10.1016/j.molmed.2016.04.003.

3 van Bijnen EME, Paget J, de Lange-de Klerk ESM, den Heijer CDJ, Versporten A, Stobberingh EE, Goossens H, Schellevis FG, APRES Study Team. 2015. Antibiotic exposure and other risk factors for antimicrobial resistance in nasal commensal Staphylococcus aureus: an ecological study in 8 European countries. PLoS One 10:e0135094. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135094.

4 Fjalstad JW, Esaiassen E, Juvet LK, van den Anker JN, Klingenberg C. 2018. Antibiotic therapy in neonates and impact on gut microbiota and antibiotic resistance development: a systematic review. J Antimicrob Chemother 73:569–580. https://doi.org/10.1093/jac/dkx426

5 Holmes EC, Hurt AC, Dobbie Z, Clinch B, Oxford JS, Piedra PA. Understanding the Impact of Resistance to Influenza Antivirals. Clin Microbiol Rev. 2021 Feb 10;34(2):e00224-20. doi: 10.1128/CMR.00224-20. PMID: 33568554; PMCID: PMC7950363.

6 Omoto, et al. Sci Rep 2018;8(1):9633.

7 Irwin, et al. Virus Evol 2016;2(1):vew014.

8 Stewart PS, Franklin MJ, Williamson KS, Folsom JP, Boegli L, James GA. Contribution of stress responses to antibiotic tolerance in Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):3838-47. doi: 10.1128/AAC.00433-15. Epub 2015 Apr 13. PMID: 25870065; PMCID: PMC4468716.

9 Yuan P, Bartlam M, Lou Z, Chen S, Zhou J, He X, Lv Z, Ge R, Li X, Deng T, Fodor E, Rao Z, Liu Y. Crystal structure of an avian influenza polymerase PA(N) reveals an endonuclease active site. Nature. 2009 Apr 16;458(7240):909-13. doi: 10.1038/nature07720. Epub 2009 Feb 4. PMID: 19194458.

10 2025年第38周第875期中国流感监测周报

11 Fjalstad JW, Esaiassen E, Juvet LK, van den Anker JN, Klingenberg C. 2018. Antibiotic therapy in neonates and impact on gut microbiota and antibiotic resistance development: a systematic review. J Antimicrob Chemother 73:569–580. https://doi.org/10.1093/jac/dkx426

12 Whitley RJ, Boucher CA, Lina B, Nguyen-Van-Tam JS, Osterhaus A, Schutten M, Monto AS. Global assessment of resistance to neuraminidase inhibitors, 2008-2011: the Influenza Resistance Information Study (IRIS). Clin Infect Dis. 2013 May;56(9):1197-205. doi: 10.1093/cid/cis1220. Epub 2013 Jan 10. Erratum in: Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(8):1203. PMID: 23307766.

13 Baloxavir-Marboxil reduziert die Transmission von Influenzaviren, DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift, 150, 18, (1065-1066), (2025).https://doi.org/10.1055/a-2629-9854

14 Presented at OPTIONS XII for the Control of Influenza 2024. Abstract 661.

15 Ikematsu H, et al. Influenza Other Respir Viruses. 2024;18(5):e13302.

16 Fjalstad JW, Esaiassen E, Juvet LK, van den Anker JN, Klingenberg C. 2018. Antibiotic therapy in neonates and impact on gut microbiota and antibiotic resistance development: a systematic review. J Antimicrob Chemother 73:569–580. https://doi.org/10.1093/jac/dkx426

17 Impact of polymerase acidic subunit (PA) substitutions on fever and symptoms in pediatric influenza A patients treated with baloxavir: A pooled four-season analysis. Saito, Reiko et al. Journal of Infection, Volume 91, Issue 2, 106555

18 Detection of influenza A(H3N2) viruses with polymerase acidic subunit substitutions after and prior to baloxavir marboxil treatment during the 2022–2023 influenza season in Japan

19 Lina, et al. Influenza Other Respir Viruses 2018;12(2):267‒78.

20 Impact of polymerase acidic subunit (PA) substitutions on fever and symptoms in pediatric influenza A patients treated with baloxavir: A pooled four-season analysis. Saito, Reiko et al. Journal of Infection, Volume 91, Issue 2, 106555

21 Detection of influenza A(H3N2) viruses with polymerase acidic subunit substitutions after and prior to baloxavir marboxil treatment during the 2022–2023 influenza season in Japan

22 Uehara T, Hayden FG, Kawaguchi K, Omoto S, Hurt AC, De Jong MD, Hirotsu N, Sugaya N, Lee N, Baba K, Shishido T, Tsuchiya K, Portsmouth S, Kida H. 2020. Treatment-emergent influenza variant viruses with reduced baloxavir susceptibility: impact on clinical and virologic outcomes in uncomplicated influenza. J Infect Dis 221:346–355. https://doi.org/10 .1093/infdis/jiz244 .

23 国家卫生健康委办公厅，国家中医药局综合司. (2025). 《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》.

来源：“生命时报”微信公众号