Nature：饮食+药物，治疗儿童致命脑肿瘤

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

神经母细胞瘤（Neuroblastoma）是一种源自分化停滞的神经嵴细胞的高度致命的儿童肿瘤，约占儿童癌症相关死亡的 15%。目前，神经母细胞瘤的治疗方法包括手术、高强度化疗结合干细胞移植、放疗和免疫治疗。尽管采取了多种干预措施，但高危神经母细胞瘤的存活率仍然很低，而且幸存下来的儿童可能会经历治疗带来的长期副作用。因此，科学家们一直在努力寻找毒性更低、更精准、更有效的治疗方案。

和所有癌症一样，神经母细胞瘤的生长由从血液循环中获取或在局部生物合成的代谢物提供能量。神经母细胞瘤依赖于局部多胺生物合成，2023 年，美国 FDA 批准了二氟甲基鸟氨酸（DFMO）用于治疗高危神经母细胞瘤，其通过抑制多胺生物合成的限速酶——鸟氨酸脱羧酶（ODC），来发挥治疗作用。

2025 年 9 月 24 日，苏黎世大学、宾夕法尼亚儿童医院及普林斯顿大学的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Reprogramming neuroblastoma by diet-enhanced polyamine depletion 的研究论文。

该研究证实，一种饮食+药物的联合治疗策略，能够改善神经母细胞瘤的治疗效果——不含精氨酸和脯氨酸的饮食会减少多胺前体物质鸟氨酸的含量，进一步增强二氟甲基鸟氨酸（DFMO）对肿瘤中多胺的消耗，从而破坏致癌蛋白的翻译，促使肿瘤分化，显著提高神经母细胞瘤小鼠模型的生存率。

神经母细胞瘤（Neuroblastoma）是一种常见于婴幼儿的交感神经系统恶性肿瘤，起源于未分化的神经嵴细胞，多发生于肾上腺或交感神经节。该疾病的一个显著特征是通过

MYCN

Th-MYCN

MYCN

多胺生物合成中的限速酶鸟氨酸脱羧酶（ODC）会直接被 MYCN 转录上调，并且常常与其共同扩增。二氟甲基鸟氨酸（DFMO）对 ODC 的抑制作用最近已获美国 FDA 批准，用于治疗高危神经母细胞瘤患儿。因此，增强 DFMO 活性的联合治疗策略备受关注。

一种可能的策略是耗竭 ODC 底物——鸟氨酸。鸟氨酸可通过精氨酸酶催化精氨酸进行一步酶促反应生成，也可通过脯氨酸和谷氨酰胺经两步或三步反应在鸟氨酸氨基转移酶（OAT）作用下生成。在幼儿时期，大部分鸟氨酸来自脯氨酸经 OAT 生成。由于神经母细胞瘤在幼儿时期发病，它们可能同样依赖于 OAT，最近有研究表明 OAT 通过产生鸟氨酸从而提供多胺，在胰腺癌中发挥着代谢驱动作用。

在这项最新研究中，研究团队证实，通过饮食限制上游氨基酸底物，能够增强二氟甲基鸟氨酸（DFMO）对多胺生物合成的抑制作用，从而破坏致癌蛋白的翻译，促使肿瘤分化，并在

Th-MYCN

具体而言，不含精氨酸和脯氨酸的饮食会减少多胺前体物质鸟氨酸的含量，并增强二氟甲基鸟氨酸（DFMO）对肿瘤中多胺的消耗。这种多胺的消耗会导致核糖体停滞，出乎意料的是，这种停滞特异性地发生在第三个位置为腺苷的密码子处。这类密码子在细胞周期基因中选择性富集，而在神经元分化基因中含量较低。因此，这种由饮食+药物的联合干预所导致的密码子翻译受损，有利于促进分化蛋白组的形成。

这项表明，特定细胞程序的基因在进化过程中形成了标志性的密码子使用偏好，这使得它们能够在代谢压力下实现协调一致的翻译重塑，并且这一过程可以被靶向以激活儿童脑肿瘤的分化。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09564-0