专家解读诺奖生理学或医学奖：调节性T细胞可助力治疗免疫疾病

新京报讯（记者张璐）北京时间10月6日下午，诺贝尔奖委员会宣布将2025年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国分子生物学家Mary E. Brunkow，美国免疫学家Fred Ramsdell和日本免疫学家Shimon Sakaguchi，以表彰他们“为外周免疫耐受的发现”作出的突出贡献。

诺贝尔委员会指出，三位科学家的核心贡献在于发现了调节性T细胞（regulatory T cells、Treg）——这群数量稀少但至关重要的免疫细胞，如同人体免疫系统的刹车系统，能够精准抑制过度活跃的免疫反应，防止其误伤健康组织。

北京师范大学生命科学学院教授刘光伟接受新京报记者采访，介绍了调节性T细胞相关研究进展和背后的故事。

在刘光伟看来，调节性T细胞获奖实至名归。在2018年癌症免疫治疗（免疫检查点抑制剂）获得诺奖前，大家就在预测，调节性T细胞（Treg）、Car-T和免疫检查点抑制剂等都可能获得诺奖。最终免疫检查点抑制剂获得诺奖。“这次颁奖前，大家还在预测，可能是Car-T获奖，最终却是调节性T细胞摘得桂冠。虽然感到是意料之中，但确有小惊喜。”他说。

刘光伟说，日本免疫学家Shimon Sakaguchi于1995年在免疫学杂志（Journal of Immunolog）首次报道调节性T细胞的标志分子CD25，确定了CD4+CD25+细胞为调节性T细胞，并通过实验验证了这些细胞在防止自身免疫病中的关键作用。

美国分子生物学家Mary E.Brunkow，在2001年发表的研究中首次发现Foxp3基因突变与一种罕见的自身免疫疾病IPEX（一种患者Foxp3基因突变的疾病，其与CD4+CD25+ Treg细胞缺陷小鼠表现相似）综合征之间的关联，阐明了调节性T细胞的遗传学基础。她的工作帮助确认了Foxp3是调节性T细胞功能的“主控开关”，并推动了该领域的快速发展。

美国免疫学家Fred Ramsdell，以研究调节性T细胞的分子机制而闻名。他在发现Foxp3基因的过程中发挥了关键作用。Foxp3是调节性T细胞功能的核心转录因子。Ramsdell的研究揭示了Foxp3突变与IPEX综合征之间的关系，这一发现进一步确认了调节性T细胞在维持免疫耐受中的重要性。

刘光伟说，调节性T细胞在机体内所占比例很少，但是在维持机体健康中非常重要。机体调节性T细胞仅仅很少数量的变化，就可以改变机体的免疫平衡，导致机体出现各种疾病。比如调节性T细胞数目减少，机体可以出现自身免疫病或过敏性疾病等；而调节性T细胞数目增多，机体会出现肿瘤和感染等。因此，靶向这群免疫细胞，可以为干预治疗各种免疫相关疾病提供一种途径。

“调节性T细胞在干预治疗机体疾病方面有许多优势。”他说，比如，向病人回输调节性T细胞之前对细胞的表型和功能进行鉴定，可以准确地控制治疗用细胞的数量，增强了治疗的安全性和可操作性。另外，与大多药物治疗相比，调节性T细胞具有特异性，过继转移可以最大程度地降低治疗毒性带来的副作用。这可能也是三位科学家能获得诺奖的重要原因。

刘光伟说，虽然机体调节性T细胞数量少、作用重要，但是进一步应用到临床仍有许多限制。比如调节性T细胞诱导免疫耐受的机制虽然有许多进展，但仍不十分明确，尚有待最终阐明。另外，体内如果输入大量具有免疫抑制功能的Treg细胞，可能会增加感染或肿瘤的发生。这也可能是调节性T细胞发现20年后才获得诺奖的原因。

外周免疫耐受机理（Treg发现；2025年获诺奖）和癌症免疫疗法（免疫检查点疗法；2018年获诺奖）都为治疗疾病提供了很好的途径。这将促进疾病免疫机理研究及免疫治疗的进一步发展。

编辑 张树婧

校对 贾宁