文献精读｜BRCA1/2基因突变携带者早期乳腺癌的临床管理

前言

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，是癌症相关死亡的重要原因。早筛早诊和新兴治疗手段的发展逐步提高了乳腺癌患者的生存率，尤其是对于早期患者。然而，在乳腺癌防治进程中，我们仍面临一些挑战，如携带BRCA1/2基因突变将显著增加个体罹患乳腺癌和卵巢癌的终生风险，另外携带者的发病年龄早于其他散发病例，且预后较差等，临床上应给予携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者特别关注和精准管理。近期，一篇综述聚焦于BRCA1/2基因突变携带者早期乳腺癌的临床管理，探讨了新兴疗法、术式选择和个体化诊疗在这一高危人群中的作用。医脉通整理文章主要内容，为临床诊疗提供参考。

BRCA1/2突变携带者的乳腺癌早期筛查手段

目前，BRCA1/2基因突变携带者建议每年接受乳腺X线或MRI检查。BRCA1突变携带者的肿瘤往往更具有侵袭性，但常表现为良性外观，乳腺X线检查难以发现；BRCA2突变携带者的肿瘤通常更容易通过乳腺X线检查发现。

与其他检查手段相比，MRI检查能够发现早期疾病，对BRCA1/2基因突变携带者有益；然而，强化筛查手段还需要成本效益的评估。此外，BRCA1/2突变携带者，何时停止MRI筛查的最佳年龄也尚不明确，还需要进一步的探索。乳腺动态增强MRI（DCE-MRI）是检测乳腺癌最灵敏的影像学手段之一，但其成本高，采集时间长，解读复杂限制了其广泛应用。为解决上述局限性，简化乳腺MRI（AB-MRI）问世，旨在在保持诊断效率的同时减少成像时间，提高资源利用率。一项回顾性研究评估了AB-MRI在1975例高危乳腺癌女性（224例为BRCA1/2突变携带者）中筛查的效果。在BRCA1/2突变携带者中，癌症检出的敏感性为80.0%，特异性为90.3%。鉴于AB-MRI的高效和相对降低的成本，其已被提议作为补充筛查工具。

对比增强乳腺X线摄影（CEM）是一种新兴技术，使用碘化造影剂检测乳腺癌。多项研究表明，CEM的效果优于传统的数字乳腺X射线摄影（DM）。美国癌症研究协会已推荐CEM作为无法接受MRI检查高危女性的补充筛查方案。

上述结果强调了针对BRCA1/2携带者制定个体化筛查策略的必要性，目前需要进一步研究来完善筛查指南，以减轻患者的强化筛查方案负担。

BRCA1/2基因突变携带者的早期乳腺癌术式选择

一项2022年的回顾性研究探索了，在确诊了乳腺癌的BRCA1/2突变携带者中，不同术式对局部区域复发率（LRR）、远处复发率、对侧乳腺癌（CBC）发生率、乳腺癌特异性生存率（BCSS）和总生存率（OS）的影响。结果表明，虽然保乳手术（BCS）和乳房切除术在BRCA1/2突变携带者的生存率和癌症复发率方面无显著差别，但单侧手术的确会增加CBC的发生率。BCS和乳房切除术对患者生存和复发影响的各研究数据总结于表1。

表1.BCS和乳房切除术对患者生存和复发影响的研究总结

另外，乳腺癌患者，尤其是BRCA1/2基因突变携带者，是否选择对侧预防性乳房切除术（CPM），是一个备受关注且充满争议的话题。一些研究表明，CPM可能对特定人群，特别是年轻的单侧乳腺癌患者，有潜在的生存优势，尤其是那些携带BRCA1/2等高危基因突变的患者。另一些分析则指出，CPM的生存获益因人而异，需要综合考虑年龄、遗传风险和肿瘤生物学特性以及患者心理压力等因素。近期，一项加拿大2023年的前瞻性研究表明，在2482例BRCA1基因突变携带者中，双侧乳房切除术可显著降低对侧乳腺癌的概率。该研究还发现，罹患对侧乳腺癌的BRCA1突变的女性死于乳腺癌的可能性是其他女性的两倍，该进一步强调了CPM在BRCA1突变携带的乳腺癌患者中的重要性。整体而言，医生应与患者充分沟通，综合考虑患者的个体风险因素和个人意愿，共同制定最合适的治疗方案。

化疗在BRCA1/2突变携带的乳腺癌患者中的选择与挑战

对于不可手术的晚期乳腺癌，新辅助化疗（NAC）旨在缩小肿瘤，降低TNM分期，增加保乳手术的可行性。尽管NAC并未显著提高患者的总生存率，但若患者在NAC后能达到病理学完全缓解（pCR），其预后会显著优于有残留病灶的患者，这在三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2阳性乳腺癌中尤为明显。

目前多项研究表明，BRCA1/2突变携带者对铂类药物和蒽环类药物的敏感性较高，一项荟萃分析探究了新辅助治疗对携带BRCA胚系突变的TNBC患者的疗效，结果表明，在新辅助治疗中，接受顺铂单药治疗的患者pCR较低，而接受铂类+蒽环类+紫杉烷类联合化疗的患者pCR较高。因此，BRCA1/2突变携带者可能更能获益于多种药物的联合化疗，而不是单一药物的治疗。

对于免疫疗法，III期临床试验—KEYNOTE-522取得令人惊喜的临床数据。基于此，帕博利珠单抗已在美国和欧洲获批用于三阴性乳腺癌（TNBC）患者。但KEYNOTE-522临床数据未专门评估基于帕博利珠单抗的新辅助治疗在携带BRCA胚系突变与未携带患者中的疗效差别。II期临床试验—NeoPACT，评估了帕博利珠单抗联合卡铂和多西他赛的新辅助疗法在I-III期三阴性乳腺癌患者中的疗效，其中8%患者携带BRCA胚系突变。尽管该研究并未对BRCA突变状态进行具体的亚组分析，但该方案对BRCA胚系突变患者有效。

总结

总体而言，携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者需要综合有针对性的个性化诊疗方案。早期术式的选择既要考虑到患者的远期生存，也要兼顾到患者的个人意愿。对于新辅助疗法，我们则还需要进一步的探索更适合于该类患者的治疗方案。

参考文献：

Muñante B, Paz-Manrique R, Pinto JA, Gomez HL. Clinical Management in BRCA Carriers with Early Breast Cancer. Cancer Control. 2025;32:10732748251377864. doi:10.1177/10732748251377864

编辑：Rosewei

审校：Uni

排版：Mythero

执行：Squid

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