上海
【导读】放疗联合化疗是鼻咽癌（NPC）的传统治疗方法；然而，这些疗法的副作用限制了它们的临床应用；因此，确定合适的替代化疗药物是临床的一个重要挑战。
近日，中南大学湘雅医院研究人员在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Vinburnine Sensitizes Radiotherapy Efficacy in Nasopharyngeal Carcinoma by Triggering Pyroptosis and Immune Responses via Activation of EDAR-NFκB Pathway”的研究论文，本研究中，研究人员发现长春布宁是一种很有前景的替代化疗药物，能增强鼻咽癌对放疗的敏感性，且其毒性低于顺铂。长春布宁增强了放疗诱导的鼻咽癌细胞凋亡，促进了GSDME介导的细胞焦亡，并增加了CCL5和CX3CL1的分泌，从而促进并增强了 T 细胞对鼻咽癌细胞的毒性。此外，研究发现，非复发鼻咽癌患者的 EDAR 表达显著高于复发患者，且 EDAR 表达与 CD8+ T 细胞浸润呈正相关；因此，EDAR 可能是鼻咽癌预后的潜在生物标志物。总体而言，该研究揭示了长春布宁是一种新型化疗药物，能提高鼻咽癌对放疗的敏感性，并揭示了长春布宁与放疗协同调节 EDAR-NFκB-细胞凋亡/细胞焦亡-CCL5/CX3CL1 信号通路的新机制，这为鼻咽癌的治疗提供了有前景的策略。
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506139
研究背景
01
鼻咽癌通常对放疗反应良好，标准的临床治疗方法是放化疗，5 年生存率约为 85%。然而，放化疗不可避免地会产生副作用，包括急性毒性反应，如黏膜炎、皮炎、口干和吞咽困难，以及晚期毒性反应，如口干、感音神经性听力损失、放射性骨坏死、牙关紧闭、中枢神经系统异常和激素功能障碍，这些都限制了其临床应用。此外，7.4% 的患者在接受常规放化疗后会出现复发或转移；肿瘤复发和转移对患者的生命构成严重威胁，占鼻咽癌相关死亡的 75%。因此，迫切需要新的策略来提高鼻咽癌患者对放疗的敏感性，减少辐射剂量以降低毒性，并实现最佳治疗效果。
长春布宁可提高鼻咽癌细胞的放射治疗效果
02
为了识别潜在的放射增敏药物，研究人员首先对一个包含 2256 种已获批药物的库进行了筛选，以找出对肿瘤细胞有抑制作用的化合物。在此基础上，研究人员选择了五种非肿瘤药物进行鼻咽癌细胞的进一步筛选。在这些非肿瘤药物中，研究人员发现长春布宁能显著抑制鼻咽癌细胞的生长。此外，研究人员还研究了长春布宁是否能增强放疗的效果。结果表明，长春布宁与放疗之间存在协同作用，联合使用显著增强了肿瘤细胞的死亡率。这些发现表明长春布宁具有选择性靶向鼻咽癌细胞的作用，提示其有可能成为鼻咽癌治疗中安全的放射增敏剂。
长春布宁与放射治疗联合使用时，还能显著抑制鼻咽癌细胞的集落形成能力。流式细胞术分析表明，长春布宁与放射治疗联合使用（长春布宁+放射治疗）能显著促进肿瘤细胞凋亡。在鼻咽癌异种移植小鼠模型中的体内实验进一步验证了长春布宁的放射增敏作用。联合治疗显著抑制了肿瘤生长，且未导致小鼠体重减轻，表明长春布宁具有较高的安全性。这些研究结果表明，长春胺是一种治疗鼻咽癌的有效且安全的放射增敏剂。
长春布宁增强鼻咽癌细胞对放射治疗的敏感性
结论
03
总体而言，本研究揭示了一种高度安全的放疗增敏剂，能够迅速应用于临床实践。与目前用于鼻咽癌（NPC）的常用放化疗方案（顺铂联合放疗）相比，长春布宁的副作用显著减少，并且能更有效地增强 T 细胞免疫反应。此外，研究人员还阐明了长春布宁使肿瘤对放疗敏感的特定分子机制。本研究结果表明，长春布宁通过促进 IR 诱导的 EDAR-NFκB-细胞焦亡/细胞因子正反馈信号通路，改善了 T 细胞免疫反应和放疗效果。这为增强鼻咽癌放疗效果提供了一种新的安全选择。
参考资料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506139
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