从Athenex破产收购到与吉利德BD交易：希华医药口服技术平台潜力初显

旧梦 | 撰文

在当下的港股市场，创新药是备受关注的热点赛道。当投资者的目光大多聚焦于纯粹的研发型新星时，一些传统的医疗服务企业正以一种不同的方式，切入这条高价值赛道。香港眼科龙头希玛医疗最近的一则公告，就提供了一个值得研究的样本。

近日，希玛医疗旗下的联营创新药公司——希华医药宣布，已与全球制药巨头吉利德就其核心技术P-gp抑制剂encequidar达成病毒学领域的全球独家授权协议。

这则新闻的背后，是一个关于精准投资、逆周期“抄底”以及价值孵化的故事。它展示了希玛医疗管理层如何在产业低谷期，以独到的眼光发掘并孵化出一家极具潜力的创新药公司。

口服紫杉醇的“旧瓶新酒”与吉利德的收购逻辑

要理解这笔交易的价值，首先需要看懂希华医药的核心资产——口服紫杉醇+encequidar的组合药物。

紫杉醇是临床应用最广泛的基础化疗药物之一，作为治疗乳腺癌、肺癌等多种实体瘤的基石，2023年全球市场规模高达约25亿美元。

然而，紫杉醇本身是一种高度疏水的分子，其临床应用开发极具挑战。传统的静脉剂型依赖一种名为Cremophor的溶剂，但该溶剂是引发严重过敏反应和神经毒性的主要原因。后续虽有白蛋白结合型等改良剂型，通过纳米技术避免了使用Cremophor，降低了过敏风险，但仍需静脉输注，且未能完全解决神经毒性等副作用问题。

综上所述，尽管业界做出了多种努力，但核心思路仍停留在寻找Cremophor的替代品以优化静脉给药。所有这些方法都未能摆脱静脉输注的束缚，且神经毒性等副作用依然是临床上的主要挑战。

希华医药的口服紫杉醇/Encequidar旨在改变这一现状。

它通过联用一种名为encequidar的高效P-糖蛋白（P-gp）泵抑制剂，巧妙地解决了紫杉醇口服吸收率极低的难题，目标是将复杂的院内输液化疗便捷化。

随着靶向治疗、免疫疗法的普及以及治疗方案的优化，许多晚期肿瘤正逐渐向“慢性病”转变，患者的带瘤生存期越来越长。在这一背景下，治疗方式的便利性和对生活质量的影响，变得和疗效本身同样重要。对于需要长期维持治疗的患者而言，频繁往返医院接受静脉输液，不仅耗费大量时间和精力，也对其正常工作、生活和心理状态造成巨大负担。

因此，将院内输液化疗转变为便捷的居家口服治疗，其意义远超“方便”二字。它代表着一种治疗模式的变革——让患者回归家庭和社会，在维持高水平治疗的同时，最大限度地保留生活质量和个人尊严，这对于实现高质量的长期生存至关重要。

已有临床数据证明了这种“口服化”改造的价值。

在一项名为KX-ORAX-001、入组了402名转移性乳腺癌患者的III期临床研究中，口服紫杉醇/Encequidar展现了不错的疗效和安全性优势：

口服紫杉醇组的确认肿瘤缓解率（ORR）达到了36%，显著高于静脉注射组的23%（P=.01）。与此同时，在患者最为困扰的神经毒性方面，口服组出现≥2级神经病变的比例仅为8%，远低于静脉组的31%。同时，脱发等副作用也更轻微。

而对于吉利德来讲，这项收购背后或许有些更为深远的意义。

Oraxol是一款口服紫杉醇+encequidar的组合药物，也是希华医药的核心资产。此次协议的核心是吉利德买下了P-gp抑制剂encequidar在病毒学领域的全球独家权利。这对于在抗病毒领域深耕的吉利德来讲，大抵看中了encequidar作为一个“口服增强技术平台”的潜力。

Encequidar的价值已经在Oraxol上得到了验证：它能成功将经典的静脉药物“口服化”，并带来了“增效减毒”的特性。这种经临床验证的平台优势，对于任何拥有口服药物管线的公司都很有吸引力。

尽管本次交易限定在病毒学领域，但它为希华医药与吉利德的未来合作打开了一扇门。

毕竟吉利德自身也在大力布局肿瘤领域，一旦Oraxol的补充临床研究成功获批，encequidar平台在肿瘤学中的价值将得到最终确认，届时双方的合作很可能进一步深化。

更重要的是，这次授权向市场揭示了encequidar的平台价值远超单一的口服紫杉醇。理论上，它可以赋能一系列因P-gp外排而口服吸收不佳的经典药物，有望催生一个庞大的口服药产品管线，这或许才是希华医药未来更大的看点。

一笔教科书式的“困境资产”收购

这款潜力产品的背后，是一段一波三折的商业故事，也充分体现了林顺潮教授和希玛医疗管理层的投资远见。

Oraxol的原研方是美国纳斯达克上市公司Athenex。该公司曾围绕其Orascovery平台投入巨额研发，Oraxol是其最核心的管线资产。然而，2021年2月，美国FDA的一纸完整回应函（CRL），以安全性和临床终点设计存在不确定性为由，拒绝批准其新药上市申请，并要求进行一项新的临床试验。这一打击对Athenex是毁灭性的。

监管受挫后，Athenex股价暴跌，公司战略重心被迫转向细胞疗法，并开始恐慌性地剥离非核心资产以求生存。在其2022年的年度财报中，公司明确指出存在“持续经营的重大疑问”，已然濒临破产。

而这一年，也正值全球生物科技资本寒冬，全行业都“现金为王”、人人避险。在这样一个内忧外患之下，Athenex风雨飘摇之际，希玛医疗联合其创始人林顺潮医生做出了一个极具胆识的逆向决策，他果断出手，专门成立了希华医药这家公司，并在美国的破产拍卖程序中，成功将包括口服紫杉醇在内的整个口服抗癌药物组合及相关知识产权完整收入囊中。

这是一次典型的“困境资产”投资。

希华是在行业最低谷、标的公司陷入绝境时介入，获得了极佳的交易对价；希华分析公司当时失败的原因，Athenex收到FDA拒绝信，但并未彻底否定该产品，资产的核心价值并未毁灭。在希华入主之后，集中资源去发展Oraxol，也推动了该产品后续进一步的数据出炉，为之后和吉利德的合作打下基础。

这笔逆周期投资很快便取得了惊人的回报。

根据希玛医疗的公告，从2023年7月初始投资约670万美元的设立成本，到2024年底A轮融资时约6000万美元的投前估值，希华医药的价值在不到一年半的时间里实现了近10倍的增长。希玛医疗自身的初始投资也获得了超过700%的账面回报，充分证明了这笔交易的成功。

希华医药的未来图景

站在新的起点，希华医药的发展路径也就更清晰一些。

公司的核心任务是利用A轮融资（包括来自吉利德的资金）所得的约1500万美元，在美国、香港等地启动口服紫杉醇的补充III期临床研究，以解决FDA此前提出的问题。这是产品通往商业化的关键一步，也是决定公司价值能否再次跃升的核心变量。

除了转移性乳腺癌，口服紫杉醇在罕见病血管肉瘤的II期研究也已完成，未来有望拓展更多适应症。

更重要的，是利用encequidar这一平台技术，开发或引进其他口服化疗药物，这个“口服化”平台的想象空间是无限的。这将是公司长期发展的又一重要引擎。

并且，对于希华来说，一旦Oraxol在海外获批，希华医药还可以积极探索利用“粤港澳大湾区药械通”等创新政策。

通过该政策，Oraxol有望在获得国家药监局（NMPA）完全批准前，先行在湾区内的指定医疗机构使用，而在这点上，母公司希玛医疗或将凭借其大湾区的广泛覆盖的医疗机构对其赋能，从而为产品进入庞大的中国市场开辟一条“快车道”。

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结语

希玛医疗通过对希华医药的前瞻性布局，再次向市场证明了其管理层在产业低谷期精准“抄底”的独特投资眼光，为股东创造了显著投资回报的同时，也成功孵化出一家极具潜力的创新药公司。

与吉利德的授权合作，是希华医药迈向国际舞台的第一步，验证了其技术平台的价值。

随着核心产品商业化路径的日益清晰和平台技术的不断拓展，希华医药的未来发展可期，而希玛的这次布局，无疑是其在传统医疗服务之外，成功开辟价值增长新维度的精彩一笔。

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李昀：liyun940820