Nat Aging | 欧阳宏伟团队揭示弹性蛋白降解片段进入血液导致机体慢性炎症性衰老

细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM）主要包括弹性蛋白、胶原、透明质酸和纤连蛋白等成分。作为人体重要的组成部分，ECM时刻发生着重塑与降解，释放游离ECM片段进入局部微环境和全身循环，然而这些降解片段对机体衰老的影响尚不清晰；同时，机体的一个组织的衰老如何导致全身衰老也未明了。

2025年9月29日17时，浙江大学基础医学院/良渚实验室欧阳宏伟教授团队在Nature Aging发表了题为Elastin-derived extracellular matrix fragments drive aging through innate immune activation的研究论文。该工作首次揭示了ECM降解片段作为血液循环中的衰老驱动因素，提供了一种针对特定弹性蛋白片段信号的衰老干预策略。

研究团队首先发现血液中的弹性蛋白、透明质酸、纤连蛋白和胶原蛋白降解片段含量均与年龄呈正相关。在小鼠模型中，通过尾静脉注射这些片段，发现弹性蛋白片段对小鼠寿命缩短和致衰老表型的效应最为显著。通过筛选，团队发现了弹性蛋白片段中导致上述效应主要是由含有VGVAPG的寡肽（称为E-motif）介导的。

机制上，团队发现长期注射E-motif的小鼠淋巴细胞比例会上升，在缺少淋巴细胞的小鼠中，E-motif导致的衰老效应被大幅缓解。进一步研究淋巴细胞激活的上游信号，发现注射E-motif早期，外周血的单核细胞和中性粒细胞的比例升高。在缺少单核/巨噬细胞的小鼠中，E-motif导致的T/B细胞比例上升效应被大幅减缓。为揭示单核/巨噬细胞中控制下游效应的关键分子靶点，本研究对注射E-motif小鼠的单核/巨噬细胞进行了转录组测序以及相关的验证，发现E-motif受体复合物的重要成分NEU1和相应信号通路发生上调。

团队向自然衰老小鼠体内持续注射NEU1抑制剂，发现其延长了野生型自然衰老小鼠的寿命（17%），并在延缓了野生型小鼠、免疫人源化小鼠和约克夏猪的衰老相关表型。最后，本研究收集了1068例人类血清样本以及相应的体检数据，在这些样本中发现血清弹性蛋白浓度和高血压、肝功能异常、脂质代谢异常、肾功能异常等有显著的正相关性。

综上，本研究发现了ECM降解片段对衰老过程有直接影响。尤其认为弹性蛋白片段是血液中重要的“衰老传染源”。抑制弹性蛋白降解片段信号，可以减轻慢性炎症，延长健康寿命和绝对寿命。

文章摘要图

浙江大学基础医学院/良渚实验室欧阳宏伟教授为本文唯一通讯作者，浙江大学2019级博士研究生、良渚实验室2024级博士后易俊志为本文的第一作者，浙江大学2022级基础医学博士生王逸轩、2021级“口腔5+3”本科生隋海如和2021级巴德年班本科生陈志初为本文的共同第一作者。

https://www.nature.com/articles/s43587-025-00961-8

制版人： 十一

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