一线视角｜BRAF V600E突变型mCRC，三线综合治疗获超12个月PFS

【一线视角】

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前言

在转移性结直肠癌（mCRC）中，BRAF突变表型的发生率约为8%-15%，其中大部分是BRAF V600E突变。BRAF V600E突变可引起多种信号通路异常，并显著影响患者生存，患者的中位总生存期（OS）通常仅有12个月左右，堪称预后最差的mCRC亚型之一。因此，如何治疗BRAF V600E突变型mCRC患者，在临床中仍是极富挑战性的问题。 本病例是一例二线治疗失败的BRAF V600E突变型mCRC患者，患者在接受包括免疫检查点抑制剂（ICI）、放疗和抗血管生成疗法在内的综合治疗后，获得了超过12个月的完全缓解（CR），医脉通将病例详情整理如下。

患者基本情况

• 患者信息：女，40岁

• 主诉：2020年6月出现便血

既往治疗史

• 2020年6月经结肠镜检查和CT检查后被诊断为低分化直肠腺癌，并接受腹腔镜直肠癌根治术。术后病理检查确诊低分化直肠腺癌，分期为pT2N2bM0（IIIB期）。

• 术后接受8个周期的XELOX辅助化疗，随后定期复查，2021年12月PET-CT显示多发性腹膜后淋巴结转移。

• 2021年12月至2023年2月接受贝伐珠单抗+伊立替康+雷替曲塞一线治疗。

• 2023年3月，CT检查显示右髂血管淋巴结肿大，怀疑疾病进展（PD）。2023年3月至2023年4月，患者接受右髂血管淋巴结放疗。放疗后，患者继续接受贝伐珠单抗+伊立替康+雷替曲塞治疗2个周期。

• 2023年6月，CT检查显示患者腹部主动脉旁淋巴结肿大，怀疑PD。

三线治疗

• 放疗：针对腹部主动脉旁淋巴结，患者接受了放疗（PTV：50 Gy/25f，PGTV： 62.5 Gy/25f）。

• 全身治疗：呋喹替尼5 mg（d1-7）+替雷利珠单抗200 mg，q3w。

三线治疗疗效评估

• 治疗三个周期后，患者于2023年9月接受了疗效评估。结果显示，肿瘤体积减少85.7%，肿瘤标志物CEA和CA242趋于正常化。2023年12月，CT检查显示病灶几乎消失，疗效评价接近CR。

• 包括CEA、CA199和CA242在内的肿瘤标志物恢复到正常水平。至今为止，三线治疗后的PFS已超过12个月。

• 安全性评估显示，患者在整个治疗过程中的耐受性总体良好。主要的不良事件为口服呋喹替尼期间发生的恶心和呕吐等2级胃肠道反应，在调整给药方案后隔天得到缓解。此外，患者还出现了1级血小板减少症。

病例总结

病例讨论与结论

对于BRAF V600E突变型mCRC，贝伐珠单抗联合化疗一直被认为是一线标准治疗。近期公布的BEACON CRC、ANCHOR和BREAKWATER研究的结果相继提示，BRAF抑制剂+EGFR单抗+化疗±MEK抑制剂在BRAF V600E突变型患者中的应用前景可观，其结果有望改写治疗指南。

然而，对于ICI在BRAF V600E突变型mCRC治疗中的应用，现阶段的探索结果有限。研究表明，BRAF/MAPK抑制与免疫应答之间存在潜在的协同机制。优化的靶向治疗策略可以增强免疫协同作用，联用ICI或可改善临床结果。另有研究显示，放疗可以在低突变负荷肿瘤中诱导新抗原的产生，从而提高其对ICI治疗的敏感性，放疗诱发的远隔效应也使其在联合ICI时表现出良好的协同作用。此外，抗血管生成治疗可调节肿瘤免疫微环境，促进血管形态正常化并增加T细胞浸润，其联合放疗与ICI时或可产生“1+1+1＞3”的效果。

在本文中，患者在一线治疗失败后，对于二线治疗的应答时间较短。而在接受ICI+放疗+抗血管生成治疗的综合治疗策略以后，患者实现了CR并取得了长达12个月的PFS，且治疗期间不良事件的发生率与常规治疗相比并未显著增加。同时，该策略使用的药物大多在医保范围内，大大减轻了患者的经济负担。

研究者建议，针对这一联合策略开展更大样本量的前瞻性临床研究，以全面评估其效和安全性，目前一项临床试验已开展（ChiCTR2300075853），正处于患者招募状态。

参考文献：

1. Zhang Q, Li L, Qian X. Durable response to third-line combination therapy in a metastatic colorectal cancer patient with BRAF V600E mutation: A case report[J]. Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2025, 21(1): 2471058.

撰写：Babel

排版：Babel

执行：Uni

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