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近日,欧洲心脏病学会(ESC)年会和中华医学会第二十七次全国心血管年会(CSC)相继圆满落幕,全球心血管领域同道的目光再次聚焦于一系列令人振奋的突破性研究与临床进展。其中,不乏心力衰竭(心衰)相关的治疗方案优化进展。心衰是各种心脏疾病发展的终末阶段,尽管近年来指南指导的药物治疗(GDMT)取得了长足进步,但射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的残余风险仍然存在。因此,优化其治疗方案,改善患者预后是临床关注的热点话题。就此,医学界心血管频道特邀南京医科大学第一附属医院周蕾教授、郑州大学第一附属医院 邱春光教授进行分享,希望结合最新研究进展,就可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂——维立西呱在HFrEF患者全病程管理中的应用提供临床启示。
解析新证据,完整证据链促进全程应用
在 2025 年 ESC 大会,VICTORY研究重磅公布,并同期发表于《柳叶刀》杂志。VICTORY 研究是基于VICTOR和VICTORIA两项III期临床试验的预设个体化数据合并分析,纳入超一万例患者数据,是心衰领域迄今最大样本的III期汇总分析。VICTORIA研究[1]聚焦于近期心衰加重人群,已证实维立西呱能显著降低心血管死亡或心衰住院的复合终点风险。而VICTOR研究[2]则进一步探索了维立西呱在相对稳定的HFrEF患者中的疗效和安全性。
周蕾教授介绍:“VICTORY研究纳入了病程非常广泛的HFrEF患者人群,这些患者又同时接受了非常充分的背景治疗。” 其中肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)使用率92%,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)使用率37%,β受体阻滞剂使用率94%,盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)使用率74%,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)使用率34%。“这一组数据也给我们展示了,这项研究也是迄今基线治疗心衰最为充分的一个研究,与目前临床上心衰治疗的实际药物应用情况也非常接近。”周蕾教授表示。
周蕾教授进一步指出:“在这样充分的背景治疗基础上加用维立西呱,从结果仍然能够观察到,它能够降低心血管死亡及全因死亡的的风险,心衰住院风险也得到了显著的下降,这一数据告诉我们,维立西呱在心衰早期的多通路的联合治疗下,它的作用也是非常肯定的。”而针对VICTOR研究结果,邱春光教授表示,在充分接受GDMT的基础上,维立西呱仍可进一步降低相对稳定患者的死亡风险,其中,心血管死亡和全因死亡风险分别降低17%和16%;心源性猝死和心衰相关死亡风险分别降低25%和29%。这打破了“稳定期”患者无需强化干预的传统观念,强调即使在症状稳定的情况下,仍需积极干预以降低死亡风险。
结合最新研究成果,两位教授均表示,VICTORY研究覆盖了从慢性稳定期到心衰加重的疾病全谱,为评估维立西呱在不同疾病阶段的疗效构建了完整的证据链。提示临床医生应树立全程管理的整体视角,无论患者处于心衰的哪个阶段,都应考虑维立西呱的全程应用。
独特机制,多通路协同开启“五联”治疗新时代
维立西呱作为目前唯一获批用于心衰治疗的 sGC 刺激剂,通过增加 sGC 对一氧化氮(NO)敏感性及不依赖于 NO 直接刺激 sGC 两种方式刺激 sGC,升高环磷酸鸟苷(cGMP),调节血管张力、心肌收缩力,从而改善心脏和血管功能,其独特的作用机制与现有的四联方案形成多通路协同,共同作用于心衰的病理生理过程,实现多通路的联合治疗,形成“五联”治疗方案,能更大程度减少患者的住院和死亡风险。
邱春光教授指出:“维立西呱加入四联方案不仅能够进一步降低心衰住院和心血管死亡的风险,还能改善患者的生活质量。这种多通路联合治疗策略的实施,将有助于进一步改善HFrEF患者的预后。”
在五联治疗方案中,维立西呱凭借其良好的安全性,对血压和肾功能影响小,可在血压空间有限的患者中优先使用;随着患者心功能的恢复,可以助力其他心衰药物更好地加用和提高剂量,优化患者的治疗方案,进一步改善预后。
邱春光教授表示,当前心衰的临床治疗观念正悄然迈向更为前瞻性的维度,强调药物疗效的协同增强,倡导同时或迅速有序的联合用药策略。心衰治疗需要把握早期关键时机,实施“五联”早期多通路联合治疗方案,已被证实能提升患者的预后效果与生活质量。
多通路早联合,HFrEF五联治疗带来生存获益
周蕾教授指出,目前临床最多的是HFrEF这一类心衰患者。HFrEF是指左心室射血分数(LVEF)低于40%的心力衰竭,,这类患者心功能显著受损,心脏收缩功能下降。患者常表现为呼吸困难、乏力、运动耐量下降,严重时可出现夜间阵发性呼吸困难或端坐呼吸。HFrEF患者的住院率和死亡率较高,是心衰患者中预后较差的群体。
根据指南意见和临床经验,HFrEF的治疗目标分两部分,一是改善患者的临床症状和生活质量,二是降低死亡率,也就是要预防或逆转心脏重构,减少再住院,最终降低死亡率。周蕾教授介绍:“对于最常见的门诊心衰患者来说,随访期间可能会出现以下3种心衰加重事件:如果很重,一定要住院治疗;如果较重,可能需要静脉使用利尿剂控制症状,到急诊进行治疗,静脉用药后可以出院;如果较轻,表现为活动耐量下降,胃口下降,水肿加重,则需启动或加量口服利尿剂治疗,改善心脏容量负荷,加强容量管理或心率管理,门诊治疗即可。”VICTOR研究中,如果把心衰住院、紧急心衰就诊和启用或加量口服利尿剂作为心衰加重事件汇总来看,维立西呱组可显著降低门诊稳定患者的心衰加重事件风险10%(P=0.047)。这意味着维立西呱治疗门诊稳定期心衰患者,尤其是心功能II级的患者,不仅可以减少心衰住院和死亡的风险,还能减少紧急心衰就诊和口服利尿剂的使用。
周蕾教授分析:“在临床上,对于III、IV级心功能的患者,我们会在四联的基础上,加用维立西呱的五联治疗,可以很大限度地降低心衰患者的再住院率。但是现在这项结果也提示我们,在临床上,对于II级心功能的患者,早期启动多通路的联合治疗,即五联治疗,对患者也是有很好的帮助的。”
另外,一项发表在
JACC上的荟萃分析 [3] ,纳入了超过10万例、89项随机对照研究(RCT)的数据,结果提示采用包含维立西呱的五联治疗与不治疗相比,能进一步降低HFrEF患者心血管死亡风险达70%,优于四联治疗。研究对于年龄进行分层之后,以70岁心衰患者举例,与不治疗相比,四联治疗可以将寿命延长5.3年,而加用维立西呱的五联治疗可以再增加0.7年达到6.0年。“这些都证明了,临床应用中,加用维立西呱的五联方案可以给患者带来更大的生存获益。”周蕾教授总结道。
小结
结合最新发布的VICTORY研究结果,维立西呱在HFrEF不同疾病阶段的患者中都能带来终点改善。因此提示临床,尽早启动多通路联合治疗,用好加用维立西呱的五联方案,可为患者带来更大获益。
专家简介
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邱春光
郑州大学第一附属医院
医学博士,二级教授,主任医师,博士研究生导师,现任郑州大学第一附属医院心血管内科副主任,导管室主任。
担任美国心血管造影和介入学会(FSCAI)会员,美国心律学会会员(FHRS),美国心脏病学会专家会员(FACC),国家卫健委心血管疾病介入诊疗技术冠脉专家委员会执行主任,卫生部心脏介入培训基地导师,
中国医师协会"一带一路心脏介入培训项目”专家委员会委员
中国医师协会心律学分会常务委员
中国医师协会心血管病分会委员
中华医学会心血管病分会介入心脏病学组委员
中国生物工程学会心律学会常务委员
河南省医学会心脏起搏与电生理分会名誉主任委员
河南省医学会心血管病分会主任委员
河南省心血管病介入诊疗技术质量控制专家委员会副主任委员
《中华心律失常学杂志》《中国心脏起搏与心电生理杂志》《欧洲心脏病杂志EHJ》中文版编委。
以第一作者或通讯作者发表SCI论文40余篇,参编《冠状动脉完全闭塞病变介入治疗》、《介入心脏病学》等专著10余部。
专家简介
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周蕾
南京医科大学第一附属医院
医学博士,二级教授/主任医师、博士生导师
江苏省医学重点人才, 江苏省六大高峰人才
江苏省教学名师 ,首届黄大年式教师团队骨干成员
江苏省医师协会心力衰竭专业委员会 主任委员
江苏省医学会心血管分会委员暨心血管影像学组组长
中国医师协会心力衰竭专业委员会 委员
国家心力衰竭医联体江苏省指导委员会秘书长
国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会委员
中国微循环学会心血管代谢与微循环专委会 委员
中华医学会心血管病学分会心肌病学组 委员
《中华心力衰竭与心肌病》 杂志编委
主持国家自然科学基金6项, 省厅级课题5项
以第一/通讯作者发表SCI文章40余篇 。主编、副主编 全日制本科规划教材、江苏省高校重点教材5部。主持/参 与获教育部科技进步一等奖和省部级奖3项
专业方向:心衰的基础与临床研究
炎症性心肌病/糖尿病心肌损伤 心脏超声的临床应用
参考文献:
[1]Zannad F, O'Connor CM, Butler J, et al. Vericiguat for patients with heart failure and reduced ejection fraction across the risk spectrum: an individual participant data analysis of the VICTORIA and VICTOR trials. Lancet. Published online August 29, 2025.
[2]Butler J, et al. Vericiguat in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction (VICTOR): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2025.
[3]Pharmacological Treatment of Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: An Updated Systematic Review and Network Meta-Analysis. JACC, 29 August 2025.
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