临床常见10种治疗高血糖的口服药物

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高血糖的药物治疗多基于纠正导致血糖升高的两个主要病理生理改变，可以分为胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损等。根据作用机制不同，口服降糖药可分为通过促进胰岛素分泌降低血糖的药物和通过其他机制降低血糖的两类药物。一类是通过促进胰岛素分泌降低血糖，这类药物包括磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶 Ⅳ 抑制剂（ DPP‑4i ）和口服胰高糖素样肽 ‑1 受体激动剂（ GLP‑1RA ）；另一类通过其他机制降低血糖的药物主要包括双胍类、噻唑烷二酮（ TZD ）类、 α‑ 糖苷酶抑 制剂、钠 ‑ 葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（ SGLT2i ）、葡萄糖激酶激活剂（ GKA ）和过氧化物酶体增殖激活受体（ PPAR ）泛激动剂。

本文主要介绍10种治疗高血糖的口服药物药理作用、常见不良反应、临床使用注意事项：

1.双胍类：

药理作用：双胍类药物主要通过减少肝脏葡萄糖输出和改善外周胰岛素抵抗而有效降低血糖。临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍，有普通片、肠溶片和缓释片。

常见不良反应：临床单独使用二甲双胍时一般无低血糖风险。 二甲双胍的主要不良反应为腹胀、腹泻和腹部不适引起的胃肠道不耐受。

临床使用注意事项：二甲双胍通过肾脏滤过清除，过量使用或急性肾功能衰竭导致循环浓度过高时有导致乳酸性酸中毒发生风险。双胍类禁用于严重肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。肾小球滤过率≥30时，二甲双胍可以安全使用。造影检查如使用碘化对比剂时， 检查当日停用二甲双胍，在检查完至少48h且复查肾功能无变化方后可继续用药 。

2.磺脲类：

药理作用：磺脲类药物属于胰岛素促泌剂，主要通过刺胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内内源性胰岛素水平而降低血糖。在临床上常用的磺脲类药物主要为格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮和格列本脲。

常见不良反应：磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖，特别是老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药物还可导致体重增加。

临床使用注意事项：肾功能轻度不全的患者如使用磺脲类药物，宜选择格列喹酮。

3.格列奈类：

药理作用：格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂，主要通过刺胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内内源性胰岛素水平而降低血糖。在临床常用的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈，此类药物需在餐前即刻服用。

常见不良反应：常见不良反应是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。

临床使用注意事项：格列奈类药物可以在肾功能不全的患者中使用。

4.噻唑烷二酮（TZD）类：

药理作用：TZD主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。在临床常用的的有 吡格列酮和罗格列酮。

常见不良反应：TZD单独使用时一般不增加低血糖风险。 不良反应有体重增加和水肿是它不良反应。

临床使用注意事项：有心功能不全分级Ⅱ级以上、活动性肝病或血清转氨酶升 超过正常上限 2.5 倍、严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。

5.α‑糖苷酶抑制剂：

药理作用：α‑糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分的餐后血糖升高的患者。在临床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖、米 格列醇及桑枝总生物碱。

常见不良反应:α‑糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应，如腹胀、排气等。从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。

6.二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP‑4i）：

药理作用：DPP‑4i通过抑制二肽基肽酶Ⅳ而减少胰高糖素样肽 ‑1 在体内的失活，使内源性 GLP‑1 水平升高并以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌。在临床常用的 DPP‑4i有 西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、 阿格列汀、瑞格列汀和考格列汀。

临床使用注意事项：单独使用 DPP‑4i 不增加发生低血糖的风险。 在有肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙格 列汀、阿格列汀和维格列汀时，应按照药物说明书来减少药物剂量。利格列汀在有肝、肾功能不全的患者中使用不需要调整剂 量，考格列汀 在肾功能不全的 患者中使用时无 需剂量调整。

7.钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）：

药理作用：SGLT2i可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，从而促进尿糖的排出。在临床常用的SGLT2i有达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、恒格列净和加格列净。SGLT2i还有减轻体重和一定的降压作用。

常见不良反应：SGLT2i的常见不良反应为生殖系统感染及与血容量不足相关的不良反应，罕见不良反应包括糖尿病酮症酸中毒（DKA）。DKA可发生在血糖轻度升高或正常时，多存在DKA诱发因素或属于 DKA高危人群。如有DKA，应停止使用SGLT2i，并重新对患者进行评估，立即进行治疗。另外，在用药过程中还应警惕急性肾损伤。

临床使用注意事项：SGLT2i可单用或联合其他降糖药物治疗成人T2DM，目前在1型糖尿病（T1DM）、青少年及儿童中无适应证。SGLT2i单药治疗不增加低血糖风险，SGLT2i与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时，应下调胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量。SGLT2i在轻、中度肝功能受损患者中使用无需调整剂量，在重度肝功能受损患者中不推荐使用。SGLT2i适用 于 肾小球滤过率≥20的患 者 ；肾小球滤过率<45的患者，降糖效应降低，但起到肾脏保护作用。

8.PPAR泛激动剂：

药理作用：PPAR泛激动剂是新型非TZD结构的PPAR α、β、γ 泛激动剂，主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖，也具有调节血脂的作用。目前在临床上使用的有西格列他钠。

常见不良反应：西格列他钠单用一般不增加低血糖风险。其常见不良反应是贫血、体重增加和水肿。

临床使用注意事项：在临床使用时需关注心衰的症状、体征和骨折风险。

9. 葡萄糖激酶激活剂（GKA）：

药理作用：葡萄糖激酶在人体血糖调节通路中发挥着重要的作用，当血糖偏高或偏低时，它可以感知这种变化并改变自身活性，协调一致促进血糖保持相对稳定的状态 。 GKA 通过激活葡萄糖激酶改善 T2DM 患者的血糖稳态。目前在临床使用的有多格列艾汀。

常见不良反应：多格列艾汀对体重无显著影响，单药治疗低血糖发生率为 0.3% ，无严重低血糖事件报告。

临床使用注意事项：不同程度肾功能不全 T2DM 患者（尚未进行透析）服用该药物时无需调整剂量。轻度肝功能损害患者无需调整剂量，中度和重度肝功能损害，如中度及以上肝硬化患者中不建议使用。

10.口服胰高糖素样肽‑1受体激动剂（GLP‑1RA）：

药理作用：GLP‑1RA通过激活胰高糖素样肽‑1（GLP‑1）受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲。目前上市的有口服GLP‑1RA司美格鲁肽片。

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参考文献： 中国糖尿病防治指南（ 2024 版 ）