冰与火之歌——CGT赛道迎来长夜将明时刻

来源：市场资讯

（来源：药研网）

幸福的Biotech都是相似的,不幸的Biotech各有各的不幸。

2025年，对于国内众多Biotech而言，是极为“割裂”的一年。一方面，是以ADC、TCE、双抗、小分子等为代表的modality积极出海，频获BD大单；另一方，是以体外CAR-T、AAV基因治疗等为代表的CGT赛道全面遇冷——融资难、BD难、商业化难……从相关行业的上市公司业绩表现来看，现阶段确实难言乐观。

曾几何时，CGT赛道也是投资界和产业界追捧的“香饽饽”，精准治疗血液瘤、为罕见病患者提供更多的治疗选择方案、一次治疗终身获益等核心因素，促使投资人和MNC愿意押注CGT赛道。

然而，事与愿违，CGT赛道后续商业化变现难加上临床应用安全问题，导致众多机构在逐渐远离CGT赛道——罗氏、辉瑞、福泰制药等MNC砍管线、裁撤AAV基因治疗相关部门，一级市场与二级市场投资人对大部分CGT公司失去了投资信心，更愿意将资金投向小分子、抗体药、ADC公司。

在经历了前期的“虚假繁荣”后，CGT赛道进入了长夜将明时刻，2025年放到现在而言，是至暗时刻，放到未来而言，却是涅槃重生，否极泰来的时刻。

2017-2025年中国CGT产品的IND申请趋势

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CGT赛道的前世今生

相较于小分子、多肽、核药、抗体药、ADC等modality，CGT其实是多种modality的并称——干细胞、CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL、AAV基因治疗、CRISPR-Cas9基因编辑技术等，这其中，从患者支付意愿和能力而言，最成熟的是干细胞。

尽管在2025年，国内第一款干细胞创新药“艾米迈托赛注射液”（商品名：睿铂生）才获批上市，但包括中源协和、南华生物、上海细胞治疗集团等公司，早已在干细胞储存、抗衰、医美等领域做了探索。

相较于天价的CAR-T，干细胞的定价较为亲民，易被大众接受。以铂生卓越的睿铂生为例，这款干细胞药物此次定价为19800元/次，一疗程注射8次，共158400元。而美国类似产品的定价高达194000美元/次，整个治疗周期所需费用约为160万美元。两相对比，艾米迈托赛注射液售价仅为美国类似产品的1/70。商业保险+基本医保的双重覆盖，为干细胞创新药的商业化奠定坚实的基础。相较于现行的体外CAR-T需要采血、体外编辑、回输、临床监测等环节，干细胞在工艺上较为成熟，较低的生产成本致使其在定价上更具灵活性。

当然，创新药的内卷在干细胞赛道上也无法避免，国内大部分干细胞企业都布局膝骨关节炎、糖尿病、自免等适应症，相关适应症在未来也是一片红海。

2021年，对于国内CAR-T赛道，是载入史册的一年。复星凯瑞（时名复星凯特）的阿基仑赛（奕凯达）和药明巨诺的瑞基奥仑赛（倍诺达）在国内上市，填补了国内CAR-T行业的产品空白。随后几年里，驯鹿生物/信达生物的伊基奥仑赛（福可苏）、合源生物的纳基奥仑赛（源瑞达）、科济药业/华东医药的泽沃基奥仑赛（赛恺泽）、传奇生物的西达基奥仑赛（卡卫荻）、恒润达生的雷尼基奥仑赛（恒凯莱）陆续上市，为国内的患者提供新的治疗方案。

然而，PD-1赛道内卷导致各家创新药企业对其产品降价进行价格博弈的局面在CAR-T赛道并没有重演，究其原因，在于目前已上市的CAR-T产品，都是“老一代”体外CAR-T，对于患者自身的身体状况，采血、体外编辑细胞等具有严格要求，并且对患者所处地理位置也有要求（体外编辑后尽快回输），从生产工艺、运输、储存等环节来看，成本暂时难以下降，尽管CAR-T产品越披越多，价格上并没有出现太大的变化。

已获批的7款产品，从靶点和适应症上来说，也是高度拥挤，4款CD19 CAR-T，3款BCMA CAR-T，都是久经临床验证的成熟靶点，适应症上也是B细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等血液瘤为主，行业一直期盼的实体瘤CAR-T产品暂未上市。

TCR-T、CAR-NK、TIL等产品在国外已有上市产品，国内进度均为在研状态，暂无已上市产品，但是就国内强大的Fast Follow能力来看，TCR-T、CAR-NK、TIL等产品只是时间问题。

2024年8月，针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术afamitresgene autoleucel（Afami-cel，以前称为ADP-A2M4）正式获得美国FDA批准上市， TECELRA®是全球首款针对于实体肿瘤的TCR-T疗法，用于治疗晚期滑膜肉瘤。然而，目前美国这款一次性细胞治疗的标价为 72万 美元（约520万人民币）堪称“天价”，成为暨120万一针的CAR-T,370万一针的TIL之后，目前最昂贵的癌症免疫疗法。

国内目前进展较快的是香雪制药，作为一家老牌中药公司，积极转型TCR-T的决心和勇气，令人敬佩。当然，CD19和BCMA是CAR-T赛道的热门靶点，属于TCR-T赛道的热门靶点是MAGE-A4和NY-ESO-1。

在靶点选择和适应症布局上，CGT赛道的Biotech的战略和小分子、抗体药、ADC Biotech区别不大，都是从基础的follow策略做起，先完成首款产品的上市，对于CGT Biotech而言，首款产品可以follow，可以内卷，但一定要追求上市的成功率，只有完成首款产品的商业化，才能完整搭建起商业化团队，从研发、临床、生产、销售的链路才能打通，得以继续在一级市场和二级市场进行融资，支撑第二款和第三款产品的研发和临床，首款产品注重现实，后续产品追求创新梦想。

当然，也有积极进取的Biotech，来自山东的华赛伯曼，就选择了一条遍布荆棘的道路，难走的路，走的人少，也就不拥挤了。华赛伯曼从创立伊始，就坚定布局TIL赛道，创始团队数年如一日坚守研发，在临床、质控、工艺上精益求精，其FAST-TIL技术平台在国内首屈一指，有望成为TIL领域的佼佼者。

2025年7月，国内首个获批上市的AAV基因治疗药物“波哌达可基注射液”（信玖凝）正式公布定价：每瓶9.3万元。国际同类药物如Zolgensma（诺华）定价212.5万美元，信玖凝的单瓶价格虽显著低于国际水平，但按体重计算的全程费用（如70kg患者需44瓶，总价409.2万元）位列国产药价格前三。目前，在慈善援助项目支持下，患者自付上限锁定为279万元，超出30瓶的部分免费提供。

传统血友病B治疗需终身注射凝血因子，年均费用达40万元，7年累积费用即与基因疗法相当。而基因疗法通过单次静脉注射AAV载体，将人凝血因子IX基因递送至肝脏细胞，实现持续表达凝血因子，临床试验显示治疗后52周患者年化出血率从58.2次降至0.6次，80.8%患者实现零出血，且疗效持续超过5年。

由于国际MNC基本上都暂停了AAV基因疗法的BD交易，信念医药无疑是幸运儿，在关键时期选择了武田作为公司的合作伙伴，为产品的商业化做了一定保障。客观而言，如果没有武田助力，单凭信念医药自身，很难将该款产品的潜力释放出来。

从狂热到低谷，从众星捧月到无人问津，相较于大火的多肽、ADC、核药、双抗等modality,CGT迎来了自己的“死亡之谷”，可以预见，少部分企业向死而生，跨过谷底，成为勇者，大部分企业会逐渐在寒冬中凋落，默默地离开舞台。

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CGT赛道的现状思考

贵，是困扰CGT赛道的核心原因。

无论是百万疗法的CAR-T，还是现阶段针对“少数人群”的AAV基因治疗，本质上是由于老一代技术没有得到革新和突破，在2015年前后属于前沿的技术，放在2025年则处于落后状态。技术革新，适应症扩大，成本下降，针对人群拓宽，CGT的商业化将不再会是无解的难题。

以AAV基因治疗为例，目前很多MNC都放弃了这个赛道，主要在于AAV有其核心缺陷，现阶段的技术暂时无法突破。AAV病毒容量小，难以精准递送到复杂系统。而其他递送方式：比如慢病毒、LNP等则或多或少在安全和效率上无法达到标准。基因治疗能有效解决的适应症很少，主要是单基因缺陷引起的疾病，只需纠正一个已知突变就能带来显著疗效。这也就有了和罕见病深度绑定的现象。大部分的基因治疗产品，因为针对的是罕见病，患者基数有限；为了收回成本，药品定价极高，单剂几百万美元成了常态。

美国、日本、欧盟和中国上市的主要CGT产品销售情况（亿美元）

图源：医药魔方

尽管CGT整体遇冷，难挡in vivo CAR-T的逆势崛起。体内CAR-T不需要把患者的细胞提取到体外进行改造，也不需要治疗前的等待，而是直接向患者体内注射“特异的靶向性慢病毒载体”作为“快递员”，把CAR分子精准投递到患者体内的T细胞里，并在体内转变成CAR-T细胞。

体内CAR-T疗法，仅需一次注射靶向T细胞的基因载体（靶向性慢病毒、靶向性LNP+mRNA)，就能直接在体内实现CAR-T细胞治疗。这种技术，避开了“取出T细胞”的外部制造，使用基因载体在体内修改免疫细胞（T细胞），省事又省钱，这种普适性的现货疗法，将大大拓展市场空间。

当然，在未来3-5年内，中国的CGT Biotech可能会面临以下困境：众多MNC放弃CGT赛道，致使原先计划通过BD交易来回血和开展商业化的思路被迫中断，CGT Bioetech要做好持续融资和自主商业化的准备。

当缺乏BD交易这一利器时，股权融资成为了CGT Biotech的唯一出路，倒逼众多Biotech不断打磨自己的核心产品，迭代自己的技术平台，大浪淘沙，能者居之。短期之内，CGT产品难以进入基本医保目录，需要依靠商业保险来拓宽销售渠道，各种惠民保、城市保成为CGT Biotech的重要买单方，加强和保险公司的沟通，成为Biotech在研发之余同等重要的事。

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CGT赛道的破局之道

历史没有新鲜事，在过去会发生的事，在未来同样会发生。

2025年的CGT，像极了15年前的ADC。2010年的ADC赛道，也面临着药物毒性过大，合成工艺难，治疗靶向性差等问题，彼时的ADC赛道，面临着类似的质疑——难以成药、临床风险大、没有清晰的商业化前景……然而，伴随阿斯利康/第一三共的DS-8201横空出世，关于ADC的质疑和迷茫瞬间烟消云散，取而代之的是各种趋之若鹜，擅长工程化改造的中国Pharma和Biotech,反倒在一定程度上超越欧美同行，成为ADC赛道的引领者。

CGT赛道的浴火重生，需要一个类似DS-8201的产品来证明自己，目前来看，老一代体外CAR-T和AAV基因疗法几无可能，新一代的 in vivo CAR-T以及低成本精准治疗的TIL在未来很有希望。

2025年，CGT赛道最备受瞩目的便是蓝鸟生物私有化退市，尽管其被低价收购，但背后的收购方凯雷集团实力强劲，看似是蓝鸟生物黯然离场，实则是凯雷集团为下一波风口和热潮在暗中积蓄力量。

从长期角度来看，CGT依然有小分子、抗体药、ADC、多肽等modality不具备的优势——遗传性疾病、自身免疫性疾病和癌症均可从一次性疗法中获益，从而显著改善疗效和生活质量。

随着CGT的发展，个性化医疗将成为焦点。针对特定基因谱的定制疗法将提升疗效、安全性和患者预后。采用适应性试验设计，并建立个体化治疗审批框架。通过制定明确的指导方针，加强监管机构、行业和医疗机构之间的合作，个性化医疗可以加速发展，其成果将远远超过这两个地区面临的挑战，最终改变全球医疗服务。

体内基因编辑和基于mRNA的免疫系统重编程等突破性技术将扩大CGT的覆盖范围，使其涵盖更常见的慢性疾病，例如糖尿病、心血管疾病和自身免疫性疾病。这些创新将改善患者预后，提高治疗的可及性，并降低长期医疗保健成本。为了确保全球成功，关键行动包括扩大生产规模、协调监管框架以及采用创新的支付模式。

多年以后，面对如火如荼的CGT，每一位从业者将会回想起2025年的至暗时刻，以及后续若干年后的坚守带来的回报……

Ref.

[1] 中国细胞与基因治疗产业发展白皮书.沙利文

[2] 体内CAR-T研究：在体基因编辑生成的细胞治疗 | 倚锋硬分享.倚锋资本

[3] Nature：中国细胞与基因疗法研发趋势.医药魔方