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▷ 说起特应性皮炎,很多人都觉得陌生,但如果说起湿疹,大家就会立即醒悟过来,其实湿疹还只是一个描述性词语,泛指以湿疹样皮损为表现的一类皮肤炎症。
▷ 而特应性皮炎是困扰全球数亿人的慢性皮肤病,并不局限于湿疹相应的皮肤状况,通常还会有比如红斑、丘疹、水疱、过敏性鼻炎、哮喘等其它反应。
一、不死的癌症
▷ 特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,因其顽固难愈、治疗难度大、易反复发作,被称为“不死的癌症”。
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▷ 目前,全国范围有约7000万 AD 者,涉及各年龄段,其中儿童的比例高达15%—20%,40% 的 AD 者会出现严重状况,比如瘙痒、失眠、抑郁等,71.2%的 AD 者曾因皮损饱受歧视,尽量 AD 是非致命性的皮肤病,但会给 AD 者和家庭带来沉重的心理压力和经济负担。
▷ AD 的成因比较复杂,有特定先天因素、遗传因素和环境因素的人,更容易得AD 。
▷ 先天因素:表皮蛋白的基因出现突变,就会造成表皮蛋白结构与功能异常,从而使皮肤屏障功能受损,外界变应原与感染原就容易通过皮肤进入人体,产生瘙痒、红斑等症状。
▷ 遗传因素:有过敏家族史的人群是 AD 最大的危险因素,也就是说,父母等家族成员有变态反应性病史,孩子得 AD 的可能性就比无过敏家族史的孩子高。
▷ 环境因素:居住在城市的儿童比例为6%,高于农村儿童的4%。
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▷ 人工喂养:奶粉喂养的儿童比例为7%,高于母乳喂养儿童的4%。
▷ 被动吸烟:被动吸烟的儿童比例为11%,高于未被动吸烟儿童的9%。
▷ 可惜的是,目前AD 尚不能完全根治,只能以缓解状况为主,常用药物包括润肤剂、糖皮质激素、抗组胺药等,并且这类方案存在作用机制不明、生物利用度低、副作用风险高、效果有限等问题。因此,找寻更安全、有效的方案成为众多特应性皮炎者的迫切需求。
二、研究新方向
▷ 间充质干细胞(MSCs)是一类具有强大旁分泌与免疫调节能力的干细胞,能够从胎盘、脂肪、骨髓、脐带等多种组织中提取。其中,人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)因诸多优势脱颖而出:它们纯度高、活性强,且避开了干细胞研究的伦理争议,并且可以减少免疫排斥反应,降低对供体和受体的潜在伤害。
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▷ 就算进行异基因移植,也几乎不会引发强烈的免疫反应,无需使用免疫抑制剂,还能降低致癌风险,安全性极高。
▷ 此前已有研究提示,hUC-MSCs 可能缓解 AD 状况,比如来自韩国的一项临床试验显示,皮下注射 hUC-MSCs 可以降低 AD 者的湿疹面积与严重程度指数。
▷ 近期,来自澳门科技大学、杭州医学院、杭州易文赛生物技术有限公司等联合科研团队更进一步,在知名国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》发表了一项重要研究,标题为《Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for atopic dermatitis through inhibition of neutrophil chemotaxis》(人脐带间充质干细胞通过抑制中性粒细胞趋化治疗特应性皮炎)。
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▷ 为了验证 hUC-MSCs 的效果,研究团队构建出两种常见的 AD 小鼠模型:
▷ DNCB 诱导模型:通过多次涂抹化学物质 DNCB,诱发小鼠的皮肤出现迟发型超敏反应,模拟 AD 的炎症与病理特征;
▷ OVA 诱导模型:通过反复破坏小鼠的皮肤屏障并涂抹卵清蛋白(OVA),诱发小鼠出现过敏性炎症,同样模拟 AD 症状。
▷ 随后,科研团队对模型小鼠进行干预:部分小鼠皮下注射 hUC-MSCs,部分注射 hUC-MSC-CM(间充质干细胞分泌的液体成分),并且通过组织病理学检查、PCR、ELISA、Western blotting、流式细胞术等多种方式,评估小鼠皮肤的炎症水平、损伤程度、免疫指标等变化。
▷ 实验结果令人振奋,经治疗后小鼠的皮肤红斑、表皮增厚、炎症细胞聚集等问题得到明显的改善,皮肤屏障功能相关的标志物(比如角蛋白 1、丝聚蛋白)表达增加,提示皮肤屏障得到有效的修复。
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▷ 同时,小鼠血清当中的免疫球蛋白 E(IgE,AD 的关键炎症指标)水平显著下降,炎症因子(比如白细胞介素 - 4、白细胞介素 - 6)的分泌也得到抑制,更重要的是,接受治疗的小鼠并未出现体重下降,证明这种方案的安全性较高。
▷ 科研团队的进一步揭示了 hUC-MSCs 和 hUC-MSC-CM 发挥作用的 “秘密”:hUC-MSCs 的作用与其分泌的外泌体(一种携带生物活性物质的微小囊泡)密切相关。
▷ 人脐带间充质干细胞外泌体可以通过抑制 STAT3 信号通路(一种参与细胞炎症反应的关键信号传递路径),减少因角质形成细胞的趋化因子分泌,最终阻断中性粒细胞的聚集。该机制的发现,为 AD 的靶向治疗提供了一个明确的分子靶点。
三、小结
▷ 这项2025年的新研究证实,人脐带间充质干细胞是通过外泌体抑制 STAT3 信号通路,减少趋化因子分泌和中性粒细胞聚集,从而缓解特应性皮炎。其中,人脐带间充质干细胞外泌体作为无细胞替代物,效果跟干细胞相当,安全性更高,为特应性皮炎提供全新策略。
▷ 相信在不久的未来,这种创新方案可以从实验室走向临床,为饱受特应性皮炎困扰的人带来新希望,更为再生医学在皮肤病治疗中的应用迈出关键一步。
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