2025 CSCO |肺癌大咖共探ALK阳性NSCLC慢病化管理新路径，聚焦BRIGHTSTAR研究66个月PFS突破

*仅供医学专业人士阅读参考

布格替尼联合LCT将重塑ALK阳性晚期NSCLC的治疗新决策。

日前，2025年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那圆满落幕。作为全球肺癌领域最具影响力的学术盛会之一，集中发布了诸多肺癌靶向治疗的前沿研究成果，充分展示了精准治疗领域的最新进展。其中，BRIGHTSTAR研究首次前瞻性探索了布格替尼联合局部巩固治疗（LCT）在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性[1]，为该类患者的临床治疗提供了新的方向与证据。

与此同时，2025年9月10日至14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南隆重召开。WCLC上发布的多项重磅研究，尤其来自中国学者及中国人群的数据，迅速成为CSCO大会上专家们热议的焦点，实现了国际前沿与国内临床实践的即时对接与深度融合。值此之际，医学界肿瘤频道特邀上海市胸科医院韩宝惠教授担任主持人，华中科技大学协和医院董晓荣教授、中国医学科学院肿瘤医院段建春教授以及广西医科大学附属肿瘤医院于起涛教授共同围绕“ALK阳性晚期NSCLC”的诊疗进展和临床策略带来权威解读与分享。

一鸣惊人：BRIGHTSTAR研究mPFS达66个月指引ALK阳性NSCLC一线治疗新方向

韩宝惠教授

过去，ALK阳性晚期NSCLC的治疗更多聚焦于系统性的TKI药物更迭，而这项研究探索了在一线强效TKI的基础上联合局部巩固治疗的新模式。首先请董晓荣教授为我们解读这项研究的主要创新点和临床意义。

董晓荣

教授

尽管新一代ALK-TKI显著改善了ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期（PFS），但耐药问题不可避免，探究更为有效的联合方案已成为临床追寻的新方向。在ALTA-1L研究中，布格替尼治疗组24%患者实现完全缓解（CR），56%的患者达到深度缓解，肿瘤缩小达到76%～100%，达到深度缓解患者的中位PFS长达44.1个月[1]。布格替尼卓越的肿瘤缩瘤能力和良好的安全性为后续临床探索提供了依据，可能为转移性ALK阳性NSCLC患者带来局部治疗机会，因此BRIGHTSTAR研究应运而生。

BRIGHTSTAR是一项重要的前瞻性临床研究，旨在探索布格替尼联合LCT在未经TKI治疗的ALK重排转移性NSCLC患者中的可行性、疗效和安全性[1]。

图1. BRIGHTSTAR研究设计

研究结果显示，布格替尼联合LCT显著改善患者中位PFS达66个月，5年PFS率高达51%[2]；提示布格替尼联合局部治疗能够显著延长患者的PFS，且一半患者实现 5 年无进展生存，为相关患者的临床治疗方案选择提供了更有利的证据。与此同时，多变量分析证实，接受全面LCT是改善PFS的独立预测因子（HR=0.158，P=0.020）接受全面LCT的患者的PFS显著优于仅接受部分LCT的患者（P<0.001，HR=0.19）；而基线循环肿瘤DNA/RNA（ctDNA/ctRNA）阴性状态和较小的基线肿瘤总体积也与更优的预后显著相关。在基线肿瘤体积≤56.2 cc的患者的中位PFS尚未达到，提示肿瘤负荷较小的患者从该联合策略中获益可能更为显著[2]。

图2. BRIGHTSTAR研究结果

BRIGHTSTAR研究为ALK阳性晚期NSCLC提供了治疗新思路，对于体能状况良好，尤其是有寡转移的ALK阳性NSCLC患者，ALK-TKI联合LCT可能会成为一线治疗中的重要强化方案。

韩宝惠教授

接下来请段建春教授谈谈您如何看待布格替尼联合局部巩固治疗这一模式对现有治疗格局的影响？

段建春

教授

BRIGHTSTAR研究结果充分表明布格替尼具有非常好的缩瘤作用，能够带来深度缓解，进而改善患者生活质量，为ALK阳性NSCLC患者实施局部治疗提供了一种可能，通过加强局部治疗，有可能杀伤残留细胞中有可能相对耐药的细胞，进而有望给患者带来更长时间的对于肿瘤病灶的控制。

该研究成功验证了“靶向治疗联合局部巩固”策略的可行性，其中5年PFS率超过50%，表明该联合方案可为ALK阳性晚期NSCLC患者带来显著的临床获益。随着此类患者逐渐进入慢病化管理阶段，适时引入局部强化治疗，有望进一步延长患者的PFS和OS，且未增加安全性风险，展现出广阔的临床应用前景。

韩宝惠教授

于起涛教授，请您重点谈谈您对这种联合模式的临床应用前景有何看法？

于起涛

教授

这种联合治疗的模式非常有前景，非常重要，并且是今后的一个重要方向。既往靶向治疗主要起到减轻痛苦、延长生存的作用，但绝大多数患者最终仍会出现疾病进展或复发，而根治性治疗往往依赖于局部手段，如手术、放疗或局部消融。但目前对于ALK阳性患者，其生存期显著延长，部分靶向药具有较高的缩瘤率和持久的PFS，这为开展局部治疗提供了足够的时间窗口。此外，以往“晚期肺癌”的概念与当前已有明显区别，未来对晚期肺癌的分期必将更趋精确和细化。

造福临床：ALK-TKI联合LCT助力ALK阳性NSCLC慢病化管理，实现潜在治愈

韩宝惠教授

这种联合策略为我们打开了新的思路。那么接下来，我想请教董晓荣教授，从患者生存获益的角度来看，您如何看待局部干预为接受系统治疗后达到深度缓解的晚期NSCLC患者所带来的潜在价值？

董晓荣

教授

从患者生存获益的角度看，LCT为ALK-TKI治疗后达到深度缓解的晚期NSCLC患者带来的潜在价值是巨大且颠覆性的。其核心价值在于，LCT可能将患者从等待耐药的管理模式，推向追求长期无病生存的潜在治愈模式。主要价值体现在三个层面，其一，ALK-TKI联合LCT能够降低耐药风险，延长生存期，靶向治疗后的缓解并不意味着所有肿瘤细胞都被清除，这些残留的微小病灶为疾病进展埋下了隐患。LCT能够物理性根除这些残留病灶，从而从延缓甚至阻止耐药的发生，BRIGHTSTAR研究中66个月的中位PFS就是强有力的证据。其二，ALK-TKI联合LCT模式可提升缓解深度，影像学的部分缓解（PR）可能掩盖了肿瘤细胞的残留，而ALK-TKI联合LCT通过清除系统治疗后残留的耐药克隆，可能将影像学PR转化为更持久的疾病控制，甚至实现病理学完全缓解。

其三，ALK-TKI联合LCT模式或能够改善患者的生活质量，若通过ALK-TKI联合LCT成功清除了病灶，未来或许可以进一步探索这一模式在这类患者中的疗效，从而提升患者在长期生存期间的生活质量。

韩宝惠教授

于起涛教授，目前部分临床专家对局部干预持保守态度，您认为未来应如何进一步积累证据、转变观念，让这一策略惠及合适的患者群体？

于起涛

教授

部分专家对局部干预持保守态度，这可能是因为目前对晚期患者的分层仍不够精细。晚期肺癌患者即便同样被诊断为IV期，其转移状态也存在很大差异，有的为多器官广泛转移，有的却仅为局限的寡转移灶，甚至存在不典型的疑似转移。对于多器官转移但转移不广泛的患者（局部病灶），积极处理寡转移灶有望改善其预后。因此，有必要对晚期患者进行更精确的分层，以推动治疗策略的优化并更新传统观念。

指导实践：布格替尼联合方案或可指引指南变更，有望树立临床治疗新标准

韩宝惠教授

于起涛教授，再想请问您如何看待国内外指南在ALK阳性NSCLC治疗推荐上的差异？对于局晚期患者，指南是否可考虑在放化疗基础上联合ALK-TKI治疗？

于起涛

教授

目前指南中关于NSCLC的治疗推荐绝大多数基于既往化疗时代的经验，对于局晚期NSCLC，既往临床上以同步放化疗为主，伴随着靶向药物的兴起，ALK-TKI已经彻底颠覆了既往化疗的经验和概念，已成为ALK阳性NSCLC的一线标准治疗。未来期待能够开展ALK-TKI用于Ⅲ期或具有寡转移病灶ALK阳性NSCLC的前瞻性、大规模临床研究，进而进一步改写临床指南。

韩宝惠教授

段建春教授，您认为在二线治疗中，一线阿来替尼进展后能否采用布格替尼？您对下一版CSCO指南更新还有哪些期待？

段建春

教授

新一代ALK-TKI布格替尼具有卓越的血脑屏障穿透能力和全身控制效果，也具有广泛的ALK耐药突变覆盖能力，特别是对ALK G1202R突变（阿来替尼耐药后可能出现的突变类型之一）表现出显著活性。因此，在一线阿来替尼治疗进展后，布格替尼也开展了一系列针对阿来替尼耐药后的临床研究。这些研究显示，阿来替尼耐药后仍存在一部分对布格替尼相对敏感的耐药位点，布格替尼在该部分患者中表现出一定的有效率，并能延长PFS[3,4]。由此可见，在二代ALK-TKI治疗耐药后，我们仍需通过进一步的穿刺活检明确其耐药机制，从而根据具体的耐药位点精准选择后续的靶向药物治疗。预计在未来，我们将能够实现更加精准的治疗策略。

协作共赢：MDT模式助力ALK阳性NSCLC全程管理规范化

韩宝惠教授

随着新型治疗模式逐渐应用于临床，段建春教授，您认为多学科诊疗团队中不同科室的角色将发生怎样的演变？在推动MDT模式落地过程中，应重点考量哪些因素？

段建春

教授

MDT团队包括肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、放疗科、病理科、分子病理诊断以及影像科、心理支持等，能够为患者带来全程管理，为患者及其家属带来更有利的保障和心理支持，也有助于患者和患者家属在一些重要的治疗节点做出更优的治疗选择。伴随着国家卫健委的大力推行，当前MDT诊疗模式已经相对广泛地应用于临床实践；与此同时，为了更好地推进MDT模式实践落地，临床上也在积极应用远程会诊平台、AI技术支持等方式。在MDT诊疗模式具体实践过程中，院方应该大力增加人员配备、场地支持，进而助力MDT未来做得更好、更加规范。

韩宝惠教授

于起涛教授，从您的角度，为保障MDT的高效运行，提升个体化治疗精准性，您认为应从哪些方面进行建设和优化？

于起涛

教授

MDT作为一种诊疗理念，近十余年的实践已使其重要性和必要性得到广泛认同。目前存在两类情况，一类较多流于形式，如部分医院仅设置固定时间的MDT门诊；而更关键的是需将这一理念深度融入主诊医生的思维与日常工作中。此外，科室设置的调整也尤为关键。传统肿瘤医院中独立设置放疗科、化疗科及外科的模式，已逐渐难以适应新的医疗需求。更有效的途径是建立以单病种为核心的学科体系，尤其在大内科框架内实现放疗、化疗等多种治疗方式的一体化整合。此类模式更有利于推动MDT理念的有效落实与临床实践。

大放异彩：中国之声响彻世界舞台

韩宝惠教授

那么刚才我们讨论了ALK阳性NSCLC治疗策略和MDT建设的实际问题。我们知道世界肺癌大会刚刚落幕，CSCO年会正在进行，我们请教一下董晓荣教授，您是如何评价近年来中国学者在肺癌领域的地位变化？CSCO指南在推进规范化诊疗方面发挥了哪些重要的作用？

董晓荣

教授

近年来，中国肺癌研究在国际舞台上的表现实现了从“追随者”到“并行者”再到部分领域“引领者”的跨越式转变，地位发生了根本性变化。在《新英格兰医学杂志》（

NEJM

The Lancet

JCO

尤其是在EGFR、ALK等常见靶点的精准治疗策略优化（如一线选择、耐药后序列治疗）、以及东亚人群特有的基因谱（如EGFR突变率高）研究方面，中国数据具有全球指导意义。最后，对于相关诊疗指南的改写，中国学者也发挥了很大的作用。

把握当下，砥砺前行

总之，BRIGHTSTAR研究首次通过前瞻性设计证实布格替尼联合LCT可显著延长患者中位PFS达66个月，且安全性良好，为患者带来稳定、长久的生存获益，树立了ALK阳性晚期NSCLC的治疗新标杆，进而在不久的未来改写指南并改变临床实践。未来，期待在MDT模式下，ALK-TKI联合LCT模式成为ALK阳性NSCLC临床实践的重要组成部分，帮助更多患者实现长期、高质量生存。

专家简介

韩宝惠 教授

二级教授

主任医师/教授/博士生导师

• 上海交通大学附属胸科医院 学科带头人
  

• 亚太医学生物免疫学会 肿瘤分会主任委员中华肺癌学院 执行主席
  

• 国家药监局（NMPA） 审评专家
  

• CSCO肿瘤血管靶向专委会 前任主委
  

• CSCO肿瘤非小细胞肺癌专委会 副主委
  

• 中国初保基金肿瘤精准诊疗专委会 主委
  

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 副主委
  

• 中华医师学会呼吸分会 常委
  

• 中国医师学会肿瘤分会 常委
  

• 上海市医学会肿瘤靶分子学会 主委
  

• 上海市抗癌协会第八届理事会 副理事长
  

• 山东抗癌协会肿瘤化疗分会 首席顾问

专家简介

董晓荣 教授

华中科技大学协和医院

• 教授，主任医师，博士生导师
  

• 华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
  

• 中国临床肿瘤学会理事
  

• 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
  

• 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
  

• 中国抗癌协会免疫治疗专业委员会常委
  

• 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常委
  

• 中国临床肿瘤学会免疫专业委员会常委
  

• 中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会常委
  

• 中国临床肿瘤学会血管靶向专家委员会常委
  

• 湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
  

• 湖北省女医师协会精准医疗专业委员会主任委员
  

• 湖北省医学生物免疫学会肿瘤专委会主任委员

专家简介

段建春 教授

中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤内科

• 主任医师 肿瘤学博士 博士生导师
  

• CSCO理事
  

• CSCO肉瘤专家委员会副主任委员
  

• CSCO非小细胞肺癌专家委员会常委
  

• CSCO免疫治疗专家委员会常委
  

• CSCO青年专家委员会委员
  

• 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会 常务委员兼总干事
  

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会副主任委员
  

• 北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会副主任委员
  

• 中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会 常务委员
  

• 北京肿瘤学会肺癌专业委员会常委
  

• 北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常委
  

• 北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员
  

• 教育部“创新团队”骨干成员
  

• 国自然青年基金，国自然面上项目获得者
  

• 荣获“教育部科技进步一等奖”，“国家科技进步二等奖”
  

• 首届“国家优秀青年医师”；2021 年度茅以升科学技术奖“北京青年科技奖”
  

• 长期致力于肺癌为主的胸部肿瘤的规范化个体化多学科综合治疗及转化研究。

专家简介

于起涛 教授

广西医科大学附属肿瘤医院

呼吸肿瘤内科/ Ⅰ期临床试验病房 主任医师

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 常委
  

• 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 委员
  

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会 委员
  

• 中华医学会肿瘤分会肺癌专家委员会 委员
  

• 中国临床肿瘤协会（CSCO）非小细胞肺癌专委会 委员
  

• 囯家卫健委能力建设与继续教育中心肺癌专家组 专家

• 广西抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会 主任委员

• 广西抗癌协会肺癌专业委员会 副主任委员

• 广西抗癌协会肿瘤标志物专业委员会 副主任委员

• 广西抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会 副主任委员

• 广西医师协会肿瘤科医师分会 副主任委员

• 广西放射治疗专科联盟肺癌专委会 副主任委员

• 广西肺癌诊疗质控中心专家委员会 主任

参考文献：

[1]Elamin Y, et al. BrightStar: LCT With Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2025 WCLC OA07.01.

[2]Camidge DR, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021 Dec;16(12):2091-2108.

[3]Yoshida T, et al. Brigatinib in Japanese patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: Final results of the phase 2 J-ALTA trial [published correction appears in Cancer Sci. 2023 Dec;114(12):4776-4777.

[4]Ou SI, et al. Efficacy of Brigatinib in Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC Who Progressed on Alectinib or Ceritinib: ALK in Lung Cancer Trial of brigAtinib-2 (ALTA-2). J Thorac Oncol. 2022;17(12):1404-1414.

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