麻省大学陈曾熙医学院：基因治疗载体助力艾滋病治疗

Guangping Gao, PhD Photo: Faith Ninivaggi

由马萨诸塞大学陈曾熙医学院（UMass Chan Medical School）的高光坪(音译)博士及其同事研发的一种腺相关病毒（AAV），被用于递送一种可广泛中和HIV的抗体，成功保护了临床前动物模型免受HIV感染。这项发表于《自然》（Nature）的研究成果，为预防婴幼儿围产期HIV传播提供了潜在的新策略。

“AAV是递送广谱中和抗体（例如可预防HIV传播的抗体）的一种极具前景的载体，”高光坪博士表示。他是生物医学研究佩内洛普·布斯·洛克威尔（Penelope Booth Rockwell）讲席教授、遗传与细胞医学系主任兼教授、霍拉基因治疗中心（Horae Gene Therapy Center）主任，以及李伟波罕见病研究所（Li Weibo Institute for Rare Diseases Research）所长。“通过使用病毒载体，我们可以将肌肉细胞转变为微小的‘生物工厂’，持续数年不断地产生保护性抗体。”

目前已有包含奈韦拉平（nevirapine）在内的抗逆转录病毒药物组合疗法，可用于预防母婴传播（也称围产期传播），但患者需要每天坚持服药。同样，广谱中和抗体虽具有保护作用，但其在血液中的浓度会迅速下降，需要反复输注以维持保护效果。此外，成年人在接受多次治疗后常会产生抗抗体，导致疗效减弱。

尽管全球范围内儿童新发HIV感染已下降超过60%，但近年来进展趋于停滞。根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）的数据，全球每年仍有约12万名儿童感染HIV。

由于社会和经济因素，许多患者难以获得持续的医疗服务，导致治疗依从性较差。如果能在母亲产前检查期间仅接受一次治疗，将有望大幅降低围产期HIV传播的风险。

通过AAV递送HIV免疫蛋白的最大优势在于，制造抗体的基因指令可嵌入注射部位的肌肉细胞中，实现长期表达。

如果在孕期对母亲或新生儿直接给药，发育中的免疫系统会将这种抗体识别为“自身”成分，从而大大降低因反复暴露而引发抗免疫反应的可能性。

研究人员的下一步计划是开展临床试验。马萨诸塞大学纪念医疗保健生物医学研究讲席教授、陈曾熙医学院分子医学、儿科及医学教授、临床与转化研究副院长凯瑟琳·卢祖里亚加（Katherine Luzuriaga）博士已获得美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）25万美元的资助，用于规划一项评估AAV递送抗体在婴儿中应用的临床试验。

作为传染病专家，卢祖里亚加博士曾主导多项儿科早期临床试验，推动了包括1991年奈韦拉平在内的多种抗逆转录病毒药物的上市。她领导了首项针对婴儿的早期联合抗逆转录病毒治疗临床试验，并首次描述了一例经极早期治疗后实现HIV-1缓解的病例，为当前美国联邦政府及世界卫生组织（WHO）关于婴儿早期诊断和终身联合抗病毒治疗的建议奠定了基础。目前，她的研究重点是探索使儿童在停用抗逆转录病毒药物后实现长期HIV缓解的策略