新研究警示：别再这样减重，掉的35%是肌肉！丨2025EASD

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如何减重能实现减脂不减肌？

撰文：尼莫

在体重管理和代谢健康的讨论中，我们常常把焦点放在“减重”上，却忽略了减重过程中肌肉和骨量的损失。2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会的一系列研究，让我们看到了“肌肉保卫战”在代谢健康、衰老延缓乃至肥胖治疗中的核心地位。这不仅是科研界的热点，更是普通人健康策略的关键。

图1：欧洲糖尿病研究基金会（EFSD）成立25周年纪念与科研资助项目一览

来自意大利帕多瓦大学的Marco Sandri教授、丹麦哥本哈根大学的Signe Sørensen教授以及瑞典于默奥大学的Jan Eriksson教授，分别从分子机制、运动与药物协同以及身体成分变化评估的角度，为我们揭示了肌肉在代谢健康中的核心作用。

肌肉流失的分子开关：FoxO是关键调控者

来自意大利帕多瓦大学Marco Sandri教授团队的研究揭示了肌肉萎缩的核心分子——FoxO转录因子家族[1,2]。研究者通过基因工程方法敲除小鼠肌肉中的FoxO基因，结果发现：

• 肌肉体积显著增加，即便在老龄小鼠中也能延缓肌肉流失。

• 肌纤维蛋白降解速度明显减慢，说明FoxO是“分解信号”的重要开关。

• FoxO的下游通路与自噬、泛素-蛋白酶体系统密切相关。

研究团队还进一步分析了不同类型肌纤维的反应，发现以耐力为主的Ⅰ型肌纤维受FoxO调控影响最明显，这提示其在老年人耐力下降中可能发挥关键作用。FoxO不仅决定肌肉是否“开拆”，还参与调控能量代谢、线粒体更新、炎症因子表达等多条信号通路。

图2：肌肉代谢平衡的核心信号通路：合成（mTOR）与降解（FoxO1/自噬/泛素化）的调控

研究显示，当FoxO持续被激活时，不仅肌肉体积减小，肌力、耐力、胰岛素敏感性都会显著下降，这也是为什么衰老、糖尿病、肿瘤恶病质以及长期卧床等情况都会导致肌肉快速流失。

更重要的是，FoxO通路还与全身代谢密切关联。动物实验表明，抑制FoxO活性不仅能减缓肌肉萎缩，还能改善葡萄糖耐量和脂质代谢，降低内脏脂肪堆积，为代谢综合征的干预提供了新靶点。

这一发现不仅解释了多种临床情境下的肌肉流失机制，也为开发新一代抗肌少症药物提供了方向。目前已有多种策略尝试调控FoxO通路，包括小分子抑制剂、RNA干预以及通过运动和营养手段间接调控其活性。未来，如果能精准、可控地调节FoxO，就可能延缓老年肌肉衰退、提升运动功能，甚至帮助糖尿病患者改善胰岛素敏感性，让“健康老龄化”真正成为可能。

人肌肉类器官：从试管到临床的桥梁

要想把基础研究应用到临床，必须验证这些机制在人类中是否成立。丹麦团队建立的人肌肉类器官模型（muscle organoids）就是重要突破。他们利用干细胞培养出微型“人类肌肉”，并成功在这一模型中复制了FoxO通路的激活和抑制过程。类器官不仅能够模拟真实肌肉的代谢反应，还可以用于测试药物对不同肌纤维类型的影响，为精准治疗提供先导数据。

研究显示：

• 类器官中FoxO活性升高时，肌肉蛋白降解、炎症因子表达同步增加，同时伴随细胞内能量消耗率下降。

• 抑制FoxO活性则能促进肌肉合成、改善线粒体功能，甚至恢复部分受损的代谢通路。

图3：靶向多通路的个体化精准医学策略：从多组学分析到RNA疗法

这意味着未来的新药可以在类器官里先“试验”，再进入临床，降低研发风险和时间成本。研究者还提出，未来可结合患者自体干细胞定制个体化类器官，实现“先在你的肌肉上测试再给你用药”的精准医疗模式。对患者而言，这加速了从实验室到床旁的转化，也提高了安全性和有效性。

运动干预：药物也要配合“动起来”

药物是否能完全替代运动？答案是否定的。奥胡斯大学运动与营养学系的Signe Sørensen教授团队带来了长达12个月的随机对照研究[3]，比较了单纯饮食控制、GLP-1类药物、以及“药物+运动”组合的效果。研究覆盖了近300名超重或肥胖的受试者，随访过程中详细记录了体重、体成分、基础代谢率和运动表现等指标。

图4：Signe Sørensen教授研究框架：基于GLP-1与运动干预实现全生命周期健康体重的策略与挑战

结果显示：

• 单纯饮食/药物：体重下降，但肌肉量显著减少，停药后体重主要以脂肪形式反弹，基础代谢率下降，减肥“反扑”更快。
  

• 药物+运动：不仅减重效果更持久，肌肉量得以维持甚至小幅增加，同时骨密度和代谢健康指标也得到改善。

• 每周两小时的高强度运动足以带来显著差异，哪怕分成多次进行也有效。

这对正在使用GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽）的人群尤为重要。正确策略不是单靠药物“躺瘦”，而是趁药物帮助控制食欲的窗口期，把力量训练、间歇训练和适量有氧纳入生活，把减掉的体重转化为更高质量的“健康减重”，避免停药后体重反弹成为脂肪堆积。

全身影像学揭示减重后的身体重构

在本次会议上，瑞典乌普萨拉大学的Jan Eriksson教授分享了团队关于减重后身体成分变化的最新研究[4]，传统上，我们评估减重成效主要依赖体重秤上的数字或简单的BMI指数，但这些指标并不能告诉我们体重下降的“质量”——究竟是脂肪减少了，还是宝贵的肌肉和骨量也被“带走”了。

图5：运用全身PET/MRI与高胰岛素-正常血糖钳夹技术研究肥胖手术与饮食减重后的代谢变化

Eriksson教授团队利用全身磁共振成像（whole-body MRI）和双能X线吸收法（DEXA），对比了减重手术与纯饮食干预两类人群的体成分重构，提供了前所未有的细节图景。

研究纳入了超过150例接受胃旁路术或袖状胃切除术的患者，并与匹配的生活方式干预组进行了随访比较，最长观察时间达到两年。结果显示，虽然两组体重下降幅度相似，但身体构成的改变截然不同：

• 手术组：内脏脂肪显著减少，肝脏脂肪含量下降超过70%，同时肌肉量也出现下降，但下降幅度略低于饮食组。骨矿物质密度有一定降低，需要长期随访以评估骨折风险。

• 饮食组：皮下脂肪下降为主，内脏脂肪减少幅度较小，且肌肉量损失比例更高，约占总体减重的30%–35%，提示单纯饮食控制容易造成“肌肉大量流失”的情况。

更有意思的是，Eriksson教授通过纵向影像学观察发现，手术组的肌肉质量在减重后一年有部分恢复趋势，而饮食组恢复有限。这意味着代谢手术可能通过改善激素分泌（如GLP-1、FGF-21）和降低慢性炎症，促进肌肉合成和代谢灵活性。此外，研究还首次用影像学证据揭示了脂肪重新分布的现象：手术后不仅脂肪总量减少，脂肪更多地分布在皮下，减少了对代谢有害的“异位脂肪”沉积，如心肌、骨骼肌内脂肪和胰腺脂肪，从而改善胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性。

图6：减重手术的全身性效应：多维度与多时期的代谢改善机制

这一研究对于临床实践有重要启示：减重不应只看体重，而应综合评估脂肪、肌肉和骨骼的变化，才能避免“减成虚弱”的情况。未来，Eriksson教授建议把全身影像学和代谢指标联合应用，作为个体化干预的随访工具。例如，对于肌肉损失显著的患者，可以在术后尽早增加力量训练和高蛋白饮食；对于骨量下降明显的患者，则需要补充维生素D和钙剂，甚至考虑抗骨质疏松药物干预。

这项研究让我们看到了“质量减重”的重要性：理想的减重不仅要让体重数字下降，还要让脂肪下降得更多、肌肉保存得更好、骨骼更健康，从而实现真正的代谢获益和长期生活质量提升。

小结

EASD 2025的多项研究共同指出，减重的真正目标不仅是降低体重数字，更是优化身体成分，尤其是维持和保护骨骼肌量。骨骼肌作为能量代谢的核心组织，在葡萄糖稳态、基础代谢率维持以及长期体重管理中发挥关键作用。因此，无论是通过生活方式干预、药物治疗，还是未来可能出现的RNA疗法和类器官模型研究，保护肌肉质量都将成为减重和代谢疾病防控的重要策略。

综合这些研究结果，可以看出未来的体重管理将从单一的“减脂”转向更精准的“重塑身体成分”。力量训练、充足的蛋白质摄入、炎症控制以及药物干预的合理结合，都是提高肌肉合成效率、降低肌肉流失风险的重要环节。随着更多创新疗法的落地，我们或许能够实现既安全又高效的体重管理，打破以往“减重-反弹-减重”的恶性循环，为肥胖及代谢相关疾病的防治提供新的解决路径。

参考文献：

[1]. Milan G, Romanello V, Pescatore F, Armani A, Paik JH, Frasson L, et al. Regulation of autophagy and the ubiquitin-proteasome system by the FoxO transcriptional network during muscle atrophy. Nat Commun 2015; 6:6670.

[2]. Sartori R, Schirwis E, Blaauw B, Bortolanza S, Zhao J, Enzo E, et al. BMP signaling controls muscle mass. Nat Genet 2013; 45(11):1309-1318.

[3]. Lundgren JR, Janus C, Jensen SBK, Juhl CR, Olsen LM, Christensen RM, et al. Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both Combined. N Engl J Med 2021; 384(18):1719-1730.

[4]. Eriksson JW, Pereira MJ, Kagios C, Kvernby S, Lundström E, Fanni G, et al. Short-term effects of obesity surgery versus low-energy diet on body composition and tissue-specific glucose uptake: a randomised clinical study using whole-body integrated (18)F-FDG-PET/MRI. Diabetologia 2024; 67(7):1399-1412.

责任编辑丨小林

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